学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

萘普生酯类衍生物的合成及其经皮制剂透皮能力的初步研究

作　者: 刘映
导　师: 刘浩然
学　校: 湖南大学
专　业: 药物化学
关键词: 萘普生经皮给药系统药物释放透皮释放释放拟合方程
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 36次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

萘普生是一种广泛应用于炎性疾病的芳基丙酸类非留体抗炎药，常用于风湿性和类风湿性关节炎的治疗。但因其胃肠道刺激性大，且具有潜在的心脑血管危害，为萘普生的临床应用带来了极大风险，同时，其水溶性差、口服利用率低也进一步局限了萘普生的临床应用。类风湿性关节炎是一种需要长期给药的自身免疫性疾病，为了提高临床应用中萘普生的生物利用度，降低其在胃肠道及心血管方面的毒副作用，并为类风湿性关节炎提供一个安全、长效、稳定的局部给药系统。本实验拟通过对萘普生的结构进行了改造，并选择合适的透皮给药系统，从而避免其口服给药带来的胃肠道和心血管方面的副作用，减轻毒副作用的同时提高药效，更好地满足类风湿性关节炎的临床需要。本论文包括以下几方面的内容：1.合成了四种萘普生短酯类衍生物：萘普生甲酯、萘普生乙酯、萘普生正丙酯、萘普生异丙酯，并利用1H NMR，UV，MS, IR等方法进行表征确定了其结构。2.分别制备了卡波姆基质、羧甲基纤维素钠基质、海藻酸钠基质的萘普生酯类衍生物乳凝胶及萘普生酯类衍生物乳膏制剂，并对各化合物的半固体制剂的稳定性进行了考察，结果显示制备的这20种含萘普生及萘普生短酯类衍生物的半固体制剂具有良好的稳定性。3.使用透皮吸收仪对萘普生酯类衍生物经皮制剂的体外释放能力进行了考察，并使用了三种不同的模型对其释放曲线进行拟合，比较。结果表明萘普生与其短酯类衍生物半固体制剂间体外释放能力差别不显著，制剂基质对药物的释放影响较大（羧甲基纤维素钠基质>海藻酸钠基质>卡波姆基质>软膏基质）。同时，经统计学分析，制备的这20种萘普生及其衍生物的半固体制剂间具有相同的体外释放规律。同种化合物不同制剂间体外释放实验中时间水平、基质水平均有显著差异，且重复测量分析结果还表明时间与基质间具有显著交互效应。4.选取小鼠腹部皮肤作为透过膜，考察了自制的萘普生酯类衍生物经皮制剂的体外透皮释放规律。结果表明萘普生与其短酯类衍生物半固体制剂间体外透皮能力差异不显著，制剂基质对药物的透皮能力具有比较大的影响（羧甲基纤维素钠基质>海藻酸钠基质>卡波姆基质>软膏基质）。同时，不同化合物的同种基质间均具有相同的透皮规律。各化合物透皮实验中时间水平、基质水平均有显著差异，且时间与基质具有显著交互效应。本实验研究了萘普生及其酯类衍生物半固体制剂在组织体内的局部释放规律，探讨不同化学结构及药物制剂对皮肤渗透能力的影响。最终将萘普生及其衍生物开发成一种疗效高、毒副作用小、适合长期局部给药的优良经皮给药制剂奠定了科学理论基础。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-9
化合物结构基本信息  9-13
第1章绪论  13-18
  1.1 萘普生的临床应用简介  14-15
  1.2 萘普生临床使用中的不良反应  15
  1.3 不良反应的诱发因素及发生机制  15-16
  1.4 本课题的研究意义及主要内容  16-18
第2章萘普生衍生物的合成及表征  18-23
  2.1 实验仪器及试剂  19-20
    2.1.1 实验仪器  19-20
    2.1.2 实验试剂  20
  2.2 萘普生酯类衍生物的合成  20-22
    2.2.1 萘普生甲酯的合成  20
    2.2.2 萘普生乙酯的合成  20-21
    2.2.3 萘普生正丙酯的合成  21-22
    2.2.4 萘普生异丙酯的合成  22
  2.3 小结  22-23
第3章萘普生及其酯类衍生物软膏、乳凝胶的制备  23-31
  3.1 实验材料  23-24
    3.1.1 仪器  23-24
    3.1.2 药品与试剂  24
  3.2 萘普生及其酯类衍生物乳凝胶的制备  24-28
    3.2.1 乳凝胶基质的筛选  24
    3.2.2 萘普生及其酯类衍生物卡波姆基质乳凝胶的制备  24-26
    3.2.3 萘普生及其酯类衍生物CMC-Na基质凝胶剂的制备  26-27
    3.2.4 萘普生及其酯类衍生物海藻酸钠基质凝胶剂的制备  27-28
  3.3 萘普生及其酯类衍生物乳膏的制备  28-30
    3.3.1 乳膏基质的筛选  28-29
    3.3.2 萘普生及其酯类衍生物乳膏的制备  29-30
  3.4 小结  30-31
第4章萘普生及其酯类衍生物分析方法的建立  31-44
  4.1 仪器和试剂  31
    4.1.1 仪器  31
    4.1.2 试剂  31
  4.2 标准曲线的绘制  31-42
    4.2.1 萘普生标准曲线的绘制  31-34
    4.2.2 萘普生甲酯标准曲线的绘制  34-36
    4.2.3 萘普生乙酯标准曲线的绘制  36-38
    4.2.4 萘普生正丙酯标准曲线的绘制  38-40
    4.2.5 萘普生异丙酯标准曲线的绘制  40-42
  4.3 结果与讨论  42-44
    4.3.1 检测波长的选择  42
    4.3.2 流动相的选择  42-43
    4.3.3 分析方法的选择  43
    4.3.4 小结  43-44
第5章药物体外释放能力研究  44-65
  5.1 实验方法  46
    5.1.1 仪器  46
    5.1.2 药品与试剂  46
  5.2 接收液的配制  46
  5.3 透膜释放实验方法  46
  5.4 色谱条件  46-47
    5.4.1 萘普生色谱条件  46-47
    5.4.2 萘普生甲酯色谱条件  47
    5.4.3 萘普生乙酯色谱条件  47
    5.4.4 萘普生正丙酯色谱条件  47
    5.4.5 萘普生异丙酯色谱条件  47
  5.5 数据处理  47-48
  5.6 结果与讨论  48-63
    5.6.1 萘普生各剂型体外累积释放量检测结果  48-49
    5.6.2 萘普生释放曲线拟合  49-51
    5.6.3 萘普生甲酯各剂型体外累积释放量检测结果  51-53
    5.6.4 萘普生甲酯释放曲线拟合  53-54
    5.6.5 萘普生乙酯各剂型体外累积释放量检测结果  54-56
    5.6.6 萘普生乙酯释放曲线拟合  56-57
    5.6.7 萘普生正丙酯各剂型体外累积释放量检测结果  57-59
    5.6.8 萘普生正丙酯释放曲线拟合  59-60
    5.6.9 萘普生异丙酯各剂型体外累积释放量检测结果  60-62
    5.6.10 萘普生异丙酯释放曲线拟合  62-63
    5.6.11 体外释放曲线相似性比较  63
  5.7 小结  63-65
第6章萘普生酯类衍生物经皮制剂的透皮能力研究  65-83
  6.1 仪器  65
  6.2 材料  65
  6.3 实验方法  65-66
  6.4 色谱条件  66
  6.5 数据处理  66
  6.6 结果与讨论  66-82
    6.6.1 萘普生各剂型透皮累计渗透量检测结果  66-67
    6.6.2 萘普生透皮释放曲线拟合  67-69
    6.6.3 萘普生甲酯各剂型透皮累积渗透量检测结果  69-71
    6.6.4 萘普生甲酯透皮释放曲线拟合  71-72
    6.6.5 萘普生乙酯各剂型透皮累积渗透量检测结果  72-74
    6.6.6 萘普生乙酯透皮释放曲线拟合  74-75
    6.6.7 萘普生正丙酯各剂型透皮累积渗透量检测结果  75-77
    6.6.8 萘普生正丙酯透皮释放曲线拟合  77-78
    6.6.9 萘普生异丙酯各剂型透皮累积渗透量检测结果  78-80
    6.6.10 萘普生异丙酯透皮释放曲线拟合  80-81
    6.6.11 体外透皮释放曲线相似性比较  81-82
  6.7 小结  82-83
第7章结论  83-85
参考文献  85-92
附录A 读学位期间所发表的论文目录  92-93
附录B 化合物核磁氢谱、质谱图  93-97
附录C 化合物紫外、荧光、红外光谱  97-104
致谢  104

萘普生酯类衍生物的合成及其经皮制剂透皮能力的初步研究

内容摘要

全文目录

相似论文