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手术干预对肝内胆管癌预后的影响及预后影响因素的分析

作　者: 罗贤武
导　师: 王义
学　校: 第二军医大学
专　业: 外科学
关键词: 肝内胆管癌 手术干预 乙肝病毒感染 预后
分类号: R735.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


研究背景及目的肝内胆管癌（ICC）起源于肝内小胆管（包括二级胆管）的胆管上皮细胞，是仅次于肝细胞癌（HCC）的另一类常见的原发性肝癌。近年来有数据表明，ICC的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。虽然外科手术治疗能够提高ICC患者的长期生存率，但其预后仍然较差，而且只有10%-20%的ICC患者有手术的机会。过去10年，其生存率都没有明显提高。虽然目前已有越来越多的关于ICC患者预后及其预后影响因素的研究，但这些研究中的病例数较少，时间跨度较长，有些研究的病例还具有偏倚性，这就使得各研究中ICC患者总体生存率的变化范围较大。此外，还有研究认为淋巴结转移、肝硬化、没有HBV感染、术前CA19-9水平升高、肿瘤＞5cm、多发肿瘤和肿瘤切缘有肿瘤残留等很多因素都是影响ICC患者术后生存率的独立危险因素。因此，目前对ICC患者预后及其预后影响因素研究的争议较大。本研究中，我们通过对上千例手术切除的ICC患者预后情况的回顾性分析，探讨不同的手术干预方式对其预后的影响，并对其独立的预后影响因素进行分析。资料与方法本研究回顾性分析了2007年1月至2011年12月在第二军医大学附属东方肝胆外科医院行手术治疗且术后病理诊断为团块型ICC的1333例患者的临床病理资料。收集的相关临床病理资料包括：年龄，性别，症状（腹痛或肝肿大），肝脏其他疾病，术前实验室检查，病理特征等临床病理资料。根据美国肿瘤联合会（AJCC）最新的第7版肿瘤分期，可将ICC分为4期。通过电话和门诊随访的方式对所有ICC患者进行随访，了解其生存情况。并用Kaplan-Meier法和Cox风险回归模型对可能影响预后的因素进行单因素分析和多因素分析，了解其对ICC患者预后的影响。研究结果（1）所有1333例ICC患者中，有1281例（96.1%）患者予以肝肿瘤切除，其中达到R0切除的有464例（34.8%），R1切除的有598例（44.9%），R2切除的有219例（16.4%）。此外，还有52例（3.9%）患者因肝内多发转移和腹膜种植转移等原因而行剖腹探查+肿瘤活检术。在所有375例（28.1%）有淋巴结转移的ICC患者中，有154例患者接受了淋巴结清扫，而另外187例患者只予以肝肿瘤切除+淋巴结活检术。余下34例淋巴结转移的患者只做了剖腹探查+肿瘤和淋巴结活检术。（2）所有1333例ICC患者的1、3、5年生存率和中位生存时间分别为58.2%，25.2%，17.0%和14个月。根治性切除（R0或R1）的1062例ICC患者的1、3、5年总体生存率和中位生存时间分别为68.6%、30.1%、20.4%和18个月。而其1、3、5年无瘤生存率和中位生存时间分别为36.5%、16.9%、11.9%和8个月。（3）R0切除和R1切除患者的1、3、5年生存率分别为79.1%、42.6%、28.7%和60.5%、20.1%、13.9%，中位生存时间分别为30个月和15个月，达到R0切除的患者预后要好于R1切除的患者（P＜0.001）；R1切除和肿瘤活检患者的1、3、5年生存率分别为20.5%、7.4%、0%和3.8%、0%、0%，中位生存时间分别为6个月和4个月，R2切除患者的远期生存率要好于肿瘤活检的患者（P＜0.001）。（4）154例淋巴结清扫患者和187例淋巴结活检患者的1、3、5年生存率分别为52.6%、12.5%、4.7%和22.5%、6.9%、0%，中位生存时间分别为13个月和6个月。因此，淋巴结清扫患者比淋巴结活检患者的早期生存率高（P＜0.001），但三年以上的远期生存率没有差别。（5）单因素分析结果显示：HBV感染情况、有无肝硬化、术前CA19-9和CEA的水平、肿瘤大小、肿瘤个数、有无包膜形成、有无淋巴结转移、有无脉管侵犯、有无神经侵犯和肿瘤切缘情况共10个因素与ICC患者的预后关系密切。（6）多因素分析结果显示：术前CA19-9（+）（＞39U/ml）且/或CEA（+）（＞10μg/L）（1.721，1.502-1.972）、多发肿瘤（1.290，1.126-1.479）、淋巴结转移（1.273，1.081-1.498）、脉管侵犯（1.252，1.056-1.484）和肿瘤切缘有肿瘤残留（1.859，1.669-2.071）这5项是影响ICC患者术后生存的独立危险因素。而HBV感染（0.785，0.714-0.863）和肝硬化0.819（0.691-0.971）是其保护性因素。结论（1）手术切除的ICC患者的总体生存率较低。（2）R0切除能最大限度的改善ICC患者的预后，而R2切除可以适当改善晚期ICC患者的预后。（3）淋巴结清扫可以适当提高有淋巴结转移的ICC患者的短期生存率。（4）HBV感染和肝硬化是影响ICC患者术后生存的保护性因素。（5）术前CA19-9（+）（＞39U/ml）且/或CEA（+）（＞10μg/L）、多发肿瘤、淋巴结转移、脉管侵犯和肿瘤切缘有肿瘤残留是影响ICC患者术后生存的独立危险因素。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胆囊、胆道肿瘤
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