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载阿霉素液—固相变原位凝胶联合HIFU消融治疗兔VX2肝癌的研究

作　者: 药晋鹏
导　师: 戴立里
学　校: 重庆医科大学
专　业: 内科学
关键词: 高强度聚焦超声消融术原位凝胶植入剂兔肝肿瘤
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的:自制载阿霉素液-固相变原位凝胶，研究凝胶相变情况，药物释放曲线，注射载阿霉素液-固相变凝胶治疗HIFU消融后兔VX2肝癌,观察肿瘤内凝胶分布情况,肿瘤体积变化情况,肿瘤细胞增殖情况,肿瘤相关蛋白表达情况。方法：以乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、阿霉素（DOX）为原料，自制载阿霉素液-固相变原位凝胶，高效液相色谱法（HPLC）研究药物释放曲线，超声动态监测凝胶体外相变情况；以24只兔建立VX2肝癌模型，对肿瘤行HIFU不全消融，随机分为HIFU消融与载药凝胶联合治疗组、HIFU消融与空白凝胶联合治疗组，每组12只，冰冻切片荧光显像观察凝胶在肿瘤内部分布情况，超声动态监测治疗前后肿瘤体积变化，免疫组化法检测PCNA表达情况，Westernblot分析Bcl-2及Bax蛋白表达。结果：高效液相色谱法测得自制载阿霉素液-固相变原位凝胶10天阿霉素累积释放率为：(43.13±5.91)%，超声监测显示凝胶在接触液体介质一瞬间表面即发生相变,内部凝胶随时间进一步发生由液态逐渐变为固态的相变过程；超声监测显示HIFU消融与载药凝胶联合治疗组肿瘤生长明显减慢，生长率明显低于HIFU消融与空白凝胶联合治疗组（P<0.05），免疫组化法显示HIFU消融与载药凝胶联合治疗组肿瘤增殖指数明显低于HIFU消融与空白凝胶联合治疗组（P<0.05），冰冻切片荧光显像提示药物在从肿瘤中心向周围呈阶梯状分布，Westernblot分析显示HIFU消融与载药凝胶联合治疗组肿瘤Bcl-2蛋白表达明显低于对照组,而Bax表达高于对照组.结论：兔VX2肝癌模型是研究肝癌的良好模型。载阿霉素液-固相变原位凝胶联合HIFU消融治疗兔VX2肝癌能提高HIFU消融的疗效，为肿瘤的微创与联合治疗提供了新的研究方向。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
前言  11-14
第一部分载阿霉素液-固相变原位凝胶的制备及性质考查  14-22
  1 材料  14-15
  2 方法  15-20
  3 讨论  20-22
第二部分载阿霉素液-固相变原位凝胶联合 HIFU 消融治疗兔 VX2 肝癌  22-33
  1 材料  22-23
  2 方法  23-31
  3 讨论  31-33
全文总结  33-34
附图  34-39
参考文献  39-42
文献综述  42-47
  参考文献  44-47
致谢  47-48
攻读硕士期间的研究成果及发表学术论文  48-49

载阿霉素液—固相变原位凝胶联合HIFU消融治疗兔VX2肝癌的研究

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