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IP-10及Treg在幼年特发性关节炎中作用探讨

作　者: 李瑞娟
导　师: 唐雪梅
学　校: 重庆医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 白细胞介素6 趋化因子IP-10 白细胞介素17 幼年特发性关节炎受体CXCR3 T淋巴细胞调节
分类号: R725.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

第一部分幼年特发性关节炎白介素6、γ干扰素诱导蛋白10和白介素17的表达及意义目的：研究幼年特发性关节炎（JIA）患儿外周血及关节液中白介素6（IL-6）、γ干扰素诱导蛋白10（IP-10)及白介素17（IL-17）的表达差异。方法：收集JIA病人血清27例[其中全身型JIA（sJIA）13例、多关节型JIA(pJIA)14例]及关节液18例；疑诊sJIA病人血清19例。另收集健康体检儿童血清28例作为对照。采用酶联免疫吸附法检测血清及关节液上清IL-6、IP-10及IL-17的浓度。结果：1.血清细胞因子浓度：sJIA组血清IL-6浓度明显高于健康对照组[28.01(4.23～59.2) pg/ml vs.12.25(2.09～13.8) pg/ml,P＜0.05]，但疑诊sJIA组与健康对照组相比无明显升高[11.84(7.70～39.21) pg/ml vs.12.25(2.09～13.8) pg/ml,P＞0.05]。 sJIA组血清IL-17浓度高于健康对照组[13.95(9.8～34.3) pg/ml vs.9.81(7.88～16.15) pg/ml,P＜0.05],pJIA组血清IL-17浓度与健康对照组相比无明显升高[14.19(9.93～16.94)pg/ml vs.9.81(7.88～16.15) pg/ml,P＞0.05]。2.sJIA组及pJIA关节液中IP-10的浓度均分别高于两组血清[619.66(160.94,873.07) pg/ml vs.64.78(27.37～111.94) pg/ml，P＜0.01；660.91(401.92,1349.8) pg/ml vs.97.4(41.85～222.14) pg/ml,P＜0.01]。关节液中IL-17浓度仅pJIA组显著高于血清[22.94(17.08,45.8) pg/ml vs.14.19(9.93～16.94) pg/ml,P＜0.01]。3. sJIA组中，血清IL-6浓度与外周血ESR水平、DAS28分值分别呈显著的强正相关(r=0.787,P＜0.01；r=0.780,P＜0.01)。同组中血清IL-6浓度与血清IL-17的水平亦呈正相关(r=0.758,P＜0.05)。4.pJIA组血清中IP-10与IL-17浓度呈显著强负相关(r=-0.802,P<0.01)；而在关节液中二者呈较强正相关(r=0.733,P<0.05)。结论：1. IL-6在sJIA发病中起重要作用，并且可能成为关节炎症早期的重要生物学标记。2.sJIA发病机制中可能共同存在自身炎症反应和自身免疫反应。3.IL-17在pJIA关节液局部高表达，而在外周血表达并不升高。4.趋化因子IP-10在关节液和外周血中存在显著浓度梯度，可能对Th17细胞发挥趋化作用，可能是致JIA关节损害的基础。第二部分幼年特发性关节炎中Treg细胞表面IP-10受体表达分析目的：探讨JIA外周血及关节液Treg细胞及IP-10受体在Treg细胞表面表达差异。方法：收集2012年4月至2013年2月期间在我院就诊的7例JIA患儿关节液及外周血配对标本;另有11例我院首诊JIA患儿外周血标本，同时采集8例正常儿童外周血作为对照。采用流式细胞术检测每份标本单个核细胞中Treg细胞及CXCR3+Treg细胞表达率，ELISA法检测血浆及关节液上清IP-10浓度。结果：1.JIA组外周血及关节液配对标本IP-10浓度及Treg表达率比较发现：与外周血相比,关节液中IP-10浓度未见显著升高[(619.92±335.95) pg/ml vs.(340.62±180.2) pg/ml,P＞0.05]；Treg表达率未见明显降低[(3.7±2.76)%vs.(6.36±3.37)%,P＞0.05]。2.我院首诊JIA组外周血IP-10浓度较正常对照组显著升高[(683.15±326.04) pg/ml vs.(252.15±52.45) pg/ml,P＜0.01]。Treg细胞群中CXCR3+Treg比例较正常对照组升高明显[(35.43±12.53)%vs.(16.58±3.88),P＜0.01]。3.1例ERA外周血中CXCR3+Treg占总Treg细胞群30.01%，关节液中仅占0.93%。结论：外周血及关节液Treg细胞数量可能与其表面趋化因子IP-10受体CXCR3表达率有关；IP-10可能影响关节液中Th17/Treg之间平衡。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-7
摘要  7-10
ABSTRACT  10-14
第一部分幼年特发性关节炎白介素 6、γ干扰素诱导蛋白 10 和白介素 17 的表达及意义  14-27
  前言  14-15
  1 材料与方法  15-17
  2 结果  17-20
  3 讨论  20-22
  4 小结  22-24
  参考文献  24-27
第二部分幼年特发性关节炎中 Treg 细胞表面 IP-10 受体表达分析  27-41
  前言  27
  1 材料与方法  27-31
  2 结果  31-36
  3 讨论  36-38
  4 小结  38-39
  参考文献  39-41
全文总结  41-42
文献综述  42-55
  参考文献  48-55
致谢  55-56
攻读硕士学位期间发表的论文  56-57

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