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HIF-1α与卵巢上皮性癌血管生成及生物学行为的关系

作　者: 杨洁
导　师: 郎景和
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 卵巢上皮性癌 GIF-1α hCGβ VEGF 血管新生
分类号: R737.31
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

研究背景近年来研究发现,肿瘤微环境在肿瘤的发生、进展中起着重要作用,缺氧(hypoxia)是其特点。肿瘤细胞为了适应缺氧微环境,产生一系列生化因子和细胞通路,缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)在其中起主导作用。作为基因的转录因子,HIF激活血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)大量表达,促使肿瘤的血管新生,是肿瘤生长、侵袭和转移的基础。另外,最新的分子生物学研究表明,HIF及VEGF等血管生成相关的因子在肿瘤免疫逃逸方面也起了决定性作用。HIF诱导产生的肿瘤新生血管不成熟,内皮细胞间孔隙大,结构紊乱,与胚胎及绒毛膜癌的微循环相似,又称为血管拟态(Vasculalgenic mimicry, VM)。人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin, hCG)是胚胎和绒癌的血管生成环节不可或缺的分子,近年来在多种晚期恶性肿瘤中发现其表达,并且发现hCGβ能够抑制细胞凋亡。卵巢上皮性肿瘤(epithelial ovarian cancer, EOC)恶性度高,难以早期发现,已有研究报道HIF、hCG等分子与卵巢癌的恶性程度相关。随着对肿瘤发生发展的分子学机制的揭示,HIF、VEGF以及hCG等肿瘤生长依赖的因子成为肿瘤治疗的新靶点,分子免疫学治疗可能为晚期肿瘤患者带来新希望。研究目的1.检测EOC病人癌组织中HIF-1α、VEGF及hCGβ的表达,检测微血管密度,分析其与卵巢癌血管生成之间的关系。2.评价上述指标对肿瘤生物学行为的影响。研究方法1.统计2005—2009年手术病理诊断为卵巢上皮癌患者的病理类型、分级、分期、手术切净程度、化疗耐药性及术后复发情况等临床资料。2.用免疫组化方法检测卵巢肿瘤组织中HIF-1α、hCGB、VEGF的表达以及病灶的微血管密度。3.应用非参数Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验进性免疫组化指标的组间分析,应用非参数Spearman相关性分析免疫组化指标间相关性,应用Kaplan-Meier法和Cox回归进性生存分析。结果1.卵巢浆液性癌亚组HIF-1α的表达在不同期别间有统计学差异,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期显著高于Ⅰ期。2.HIF-1α与VEGF的表达相关,相关系数0.3923.卵巢上皮性癌hCGβ的表达极低,无法行统计学分析。4.单因素生存分析HIF-1α是卵巢浆液性癌无进展生存的危险因素。5.多因素生存分析肿瘤分期、HIF-1α、手术切除程度、分级是卵巢浆液性癌的危险因素,但仅分期有统计学意义。结论1.HIF-1α在EOC血管新生过程中可能发挥了重要作用,是上游的调控因子。2.HIF-1α为判断浆液性卵巢癌的预后提供了新的参考依据。

全文目录

缩略词表  4-6
中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
前言  11-15
材料  15-20
实验流程  20-21
实验方法  21-25
实验结果  25-47
讨论  47-52
结论  52-53
参考文献  53-59
综述  59-79
  参考文献  69-79
致谢  79-81
个人简历  81-82

HIF-1α与卵巢上皮性癌血管生成及生物学行为的关系

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