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抑制FKBP5对前列腺癌细胞系和裸鼠异种移植肿瘤生长的影响

作　者: 郝海峰
导　师: 牛远杰
学　校: 天津医科大学
专　业: 外科学
关键词: 前列腺癌 FKBP5 去势抵抗性 FK506 ShRNA 异种移植物
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：检测人前列腺增生、雄激素依赖性前列腺癌、雄激素剥夺治疗后前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌组织中FKBP5的表达差异,探讨FKBP5在前列腺癌由雄激素依赖性转变为雄去势抵抗性过程中的作用机制。观察沉默或抑制FKBP5基因对前列腺癌细胞系和裸鼠异种移植肿瘤生长的影响。尝试建立人前列腺癌组织异种移植小鼠模型。方法：用免疫组化法和蛋白质印迹法检测FKBP5蛋白在人前列腺增生、雄激素依赖性前列腺癌、雄激素剥夺治疗后前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌组织中的表达差异。利用ShRNA和FK506分别处理前列腺癌LNCaP和C4-2细胞,然后用MTT法和细胞计数法检测细胞增殖活性变化。建立前列腺癌LNCaP细胞裸鼠皮下异种移植瘤模型,分别用ShRNA和FK506处理荷瘤裸鼠,记录肿瘤生长曲线及取瘤时重量,然后通过免疫组化法检测肿瘤中FKBP5和Brdu的表达量。将人的前列腺癌组织异种移植于补充雄激素后的NOD-SCID小鼠肾被膜下,建立前列腺癌小鼠异种移植肿瘤模型。结果：1.人前列腺组织中FKBP5蛋白的表达：1)雄激素依赖性前列腺癌组织中FKBP5蛋白的表达高于前列腺增生组织,差异有统计学意义(P<0.05)。2)雄激素剥夺治疗后前列腺癌组织FKBP5蛋白的表达低于雄激素依赖性前列腺癌组织中,差异有统计学意义(P<0.05)。3)雄激素依赖性前列腺癌组织中FKBP5蛋白的表达低于去势抵抗性前列腺癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。2.沉默或抑制FKBP5对前列腺癌细胞系和裸鼠异种移植肿瘤的影响：1)利用ShRNA和FK506沉默或抑制LNCaP与C4-2细胞中的FKBP5的表达后,MTT法和细胞计数法显示实验组细胞的增殖活性明显低于与对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。2)动物实验：利用ShRNA和FK506沉默或抑制动物体内FKBP5的表达后,实验组裸鼠肿瘤体积和重量明显小于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。3.前列腺癌小鼠模型：给NOD-SCID小鼠补充雄激素后,将人前列腺癌组织种植于小鼠肾被膜下,肿瘤组织能够存活并可在小鼠间传代。结论：1. FKBP5蛋白在前列腺癌组织中高于前列腺增生组织中,且FKBP5蛋白在前列腺癌由雄激素依赖进展至去势抵抗性的过程中先降低后增高,FKBP5可能在前列腺癌的进展过程中起着重要作用。2.沉默或抑制FKBP5可以抑制前列腺癌细胞系和前列腺癌小鼠异种移植肿瘤的生长,因而,FKBP5可能成为治疗前列腺癌,特别是去势抵抗性前列腺癌的一个靶点。3.将人前列腺癌组织异种移植于NOD-SCID小鼠肾被膜下,前列腺癌组织可继续存活并可在小鼠间传代,为研究前列腺癌提供了一个新的动物实验平台。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 男性生殖器肿瘤 > 前列腺肿瘤
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