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乳腺癌中CHK2和pCHK2蛋白表达的临床意义

作　者: 贾朝阳
导　师: 王雅杰
学　校: 第二军医大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 乳腺癌 CHK2 pCHK2 免疫组化
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

研究背景与目的：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤并且是女性肿瘤的首要致死原因。乳腺癌的发生与遗传基因有着密切的关系，确定和遗传或者散发型乳腺癌的相关基因，对乳腺癌的预防和筛查有着重要的意义。细胞周期检测点激酶2(CHK2)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在DNA损伤修复及维持染色体稳定性发挥着重要作用。细胞周期检测点的功能异常会导致乳腺癌等其它肿瘤的发生。三阴乳腺癌（TNBC）占全部乳腺癌的10-25%，具有发病年龄早、预后较差的特点。本课题的研究目的：通过对CHK2、pCHK2蛋白在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达差异的分析，CHK2、pCHK2蛋白与各项临床病理学参数的相关性分析，以及对三阴乳腺癌患者CHK2、pCHK2表达变化对患者生存时间的影响的分析，探讨DNA损伤修复通路在乳腺癌发生发展中的作用，以及CHK2、pCHK2蛋白能否做为乳腺癌独立的预测因子应用于临床。研究方法：选取1991年至2011年间，长海医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院及上海市黄浦区中心医院经治的乳腺癌患者组织标本292例。制作组织芯片，利用免疫组化技术研究CHK2、pCHK2蛋白在乳腺癌及相应的癌旁组织中的表达情况及临床意义。应用SPSS16.0软件进行统计分析，以双侧P<0.05为显著性差异。结果：1. CHK2、pCHK2蛋白在癌组织中（分别为87.13%、20.06%）的表达明显高于癌旁组织（分别为5.00%和0,P分别为0.000、0.005）。CHK2、pCHK2蛋白在同一病例的癌和癌旁组织中表达呈正相关（r分别为0.349、0.354，P分别为0.019、0.002）。CHK2、pCHK2的表达分布与临床病理参数的相关性无统计学意义（P>0.05）。CHK2阳性患者较阴性患者总生存时间的差异无统计学意义（P=0.722）。pCHK2阳性患者较阴性患者总生存时间明显缩短（P=0.04）。2.在三阴乳腺癌中，按CHK2、pCHK2表达状态将乳腺癌患者分为四组，相关性分析显示：CHK2、pCHK2共表达情况与临床病理学参数中的TNM分期和肿瘤的大小具有统计学意义（P分别为0.022、0.021）；生存分析显示：四组的总生存（OS）差异没有统计学意义（P>0.05）。结论：通过以上的临床研究发现：CHK2、pCHK2蛋白在癌组织中的表达明显高于癌旁组织。CHK2、pCHK2蛋白在同一病例的癌和癌旁组织中表达呈正相关。CHK2、pCHK2的表达分布与临床病理参数的相关性无统计学意义。CHK2蛋白表达与总生存不相关，pCHK2阳性患者较阴性患者总生存时间明显缩短。在三阴乳腺癌中，按照CHK2、pCHK2蛋白分组，各组之间的总生存（OS）差异没有统计学意义。

乳腺癌中CHK2和pCHK2蛋白表达的临床意义

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