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HMGB1与肝脏疾病的相关性研究

作　者: 傅煜
导　师: 汤华
学　校: 天津医科大学
专　业: 病原生物学
关键词: 高迁移率族蛋白-1 乙型肝炎慢性肝炎重型肝炎肝硬化肝癌肝纤维化
分类号: R575
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

[目的]高迁移率族蛋白B1(High mobility group boxl protein, HMGB1)是一大类富含电荷的低分子非组蛋白染色体核蛋白。HMGB1的功能取决于其在细胞中的定位,细胞内的HMGB1参与核小体的构建和稳定,调节基因的转录、参与DNA的重组修复和复制。细胞外的HMGB1作为一种晚期的促炎细胞因子,参与多种系统性炎症的病理过程。目前,核外的HMGB1作为多种急慢性炎症的炎症介质因子已备受关注,有研究表明,病毒性肝炎及肝硬化患者血清HMGB1含量呈高表达,但对于不同病毒性肝炎,不同程度肝炎、肝硬化及肝癌患者的血清HMGB1水平未见报道,且以往研究检测手段繁琐,成本高,检测精确度低。本文旨在应用ELISA方法检测血清]HMGB1在不同程度肝脏疾患中的表达水平及与病情严重程度的相关性,并同时分析血清HMGB1水平与肝功能、肝纤维化等检测指标的相关性。[方法]1.采用定量ELISA试剂盒方法测定患者及健康对照者血清HMGB1水平。敏感性：0.1ng/mL。2.应用TOSHIBA-120FR全自动生化分析仪测定患者及健康对照者肝功能指标。3.应用SN-695A型放免γ测量仪测定患者及健康对照者肝纤维化指标。4.SYSMEX CA-530全自动血凝仪测定患者及健康对照者凝血酶原时间(PT)。5.电化学发光法检测患者及健康对照者肝癌系列指标。[结果]1.不同临床分型肝炎及肝硬化、肝癌患者血清HMGB1含量检测结果HMGB1表达水平在慢肝、重肝、肝硬化、肝癌组分别显著高于对照组(P<0.01),重型肝炎组显著高于慢性肝炎、肝硬化及肝癌(P<0.01),肝硬化及肝癌组显著高于慢肝组(P<0.01),肝硬化、肝癌组之间差异无统计学意义(P>0.05)。2.慢性肝炎不同分级肝功能、肝纤维化指标及HMGB1含量测定在56例慢性肝炎患者中,可见随着病情程度的加重,：HMGB1表达水平随之增高,慢性重度组分别显著高于慢性中度及慢性轻度组(P<0.01),慢性中度组显著高于慢性轻度组(P<0.01)；ALT、TBIL、ALB、ASTm、HA水平慢性重度组分别显著高于慢性中度及慢性轻度组(P<0.01),慢性中度组显著高于慢性轻度组(P<0.01)。3.肝硬化不同分级肝功能、肝纤维化指标及HMGB1含量检测结果。将59例肝硬化患者按Child-Pugh积分分级的不同,分为CHILDA,B,C三级分别统计其HMGB1、肝功能指标及肝纤维化指标的水平。结果显示HMGB1表达水平CHILDC组显著高于CHILD B组和CHILD A组(P<0.01)。CHILD B组显著高于CHILD A组(P<0.01)。肝功能指标ALT、AST、TBIL、AST-m、GLDH水平CHILDC组及CHILDB组分别显著高于CHILD A组(P<0.01), AST、TBIL、GLDH水平CHILDC组显著高于CHILD B组(p<0.01)。ALB水平CHILD C组显著低于CHILDB组和CHILDA组(P<0.01), CHILD B组显著低于CHILD A组(P<0.01)。HA、 LN、PⅢp水平CHILD C组显著高于CHILD B组和CHILD A组(P<0.01), HA、P ⅢP水平CHILD B组显著高于CHILD A组(P<0.01),LN水平CHILD B组与CHILDA组之间差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅳ水平三组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。4. HMGB1含量与各项指标的相关性分析慢性肝炎患者血清HMGB1水平与ALT、TBIL、PT、AST-m、GLDH、GPDA、 HA、LN、PⅢP水平呈正相关,(TBIL、AST-m、GPDA、HA、LN、PⅢP P<0.01; ALT、PT、GLDH P<0.05)。重型肝炎患者血清HMGB1水平与TBIL、AST-m、PT、LN、PⅢP水平呈正相关(TBIL、LN、PⅢP P<0.01, AST-m、PT P<0.05)。肝硬化患者血清HMGB1水平与TBIL、ASTm、HA、LN、水平呈正相关(TBIL、 ASTm、HA P<0.01; LN P<0.05),与ALB水平呈负相关(P<0.01)。肝癌患者血清HMGB1水平与TBIL、GLDH、HA、Ⅳ、PⅢP、CEA、CA199水平呈正相关(TBIL、Ⅳ、PⅢP、CEA、CA199P<0.01; GLDH、HA P<0.05)。[结论]研究结果表明上述患者血清中HMGB1水平均高于正常对照组,重型肝炎患者血清HMGB1水平最高,原发性肝癌、及肝硬化患者其次,慢性肝炎患者血清HMGB1水平最低。在慢性肝炎患者中,慢性轻度、慢性中度、慢性重度患者HMGB1水平逐级增高。在病毒性肝炎肝硬化患者中随child分级的不同血清中HMGB1同样显示逐级增高。并且与ALT、TBIL、PT、AST-m、GLDH、 GPDA、HA、LN、PⅢP等检测指标呈正相关,因此表明病毒性肝炎患者血清HMGB1水平随病程进展而升高,与肝脏疾病的严重程度,肝损害、肝纤维化程度密切相关。血清HMGB1可作为可靠的评价肝脏疾病病情的指标,并在疾病的发生、发展中起着至关重要的作用。

HMGB1与肝脏疾病的相关性研究

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