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乙肝相关性肝癌的危险因素及其与淋巴细胞亚群关系的研究

作　者: 李元元
导　师: 王福生
学　校:
专　业: 内科
关键词: 乙型肝炎病毒肝癌肝硬化淋巴细胞亚群危险因素
分类号: R735.7
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：研究乙肝肝硬化基础上早发肝癌（男性年龄<40岁，女性年龄<50岁）和晚发肝癌发生的危险因素，了解早、晚发肝癌的临床特点，从而为临床监测肝癌的早发发生提供重要依据。在此基础上，通过分析肝癌和肝硬化患者外周血淋巴细胞亚群的频率，希望发现与肝癌发生危险因素相关的免疫学指标，从而为进一步深入理解乙肝肝硬化导致肝癌的发生机制提供重要参考。方法：回顾分析了解放军第三〇二医院2011年期间住院病人中HBV相关的肝癌（合并有肝硬化，588例）和肝硬化（708例）患者的临床病例特点，根据发病年龄不同分为早发组和晚发组，在此基础上进一步分析了年龄、性别、HCC家族史、乙型肝炎家族史、吸烟史、饮酒史、血清ALT、TBIL、ALB、PLT、PT、AFP、HBV-M、HBV-DNA检测等多个因素与肝癌发生早晚的关系，解析了肝癌发生早晚的危险因素。另选取HBV相关性肝癌（合并有肝硬化，82例）患者、肝硬化患者（149例）、慢性肝炎患者（124例）及健康对照（70例），检测其外周血淋巴细胞亚群频率，包括CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD3-CD19+B细胞、CD3-CD16+CD56+NK细胞频率，并分析了上述淋巴细胞亚群与肝癌早晚发及性别的关系。结果：早发肝癌为89例（15.1%），晚发肝癌499例；早发肝硬化为181例（36.7%），晚发肝硬化527例。在早发肝癌组中，男性占70.8%（63/89），而晚发肝癌组中男性占88%(439/499)；在早发肝癌组中有9例（10.1%）有HCC家族史，而晚发肝癌组中有63例（12.6%）有HCC家族史。我们还发现，10例早发肝癌组患者（11.2%）有吸烟史和饮酒史，而在晚发肝癌组中，该比例分别为131例（26.2%）和173例（34.7%）。所有肝癌患者中，肝功能不正常的约占15%。在肝硬化组中，超过1/3的患者表现为肝功能不正常。与肝癌组患者类似，早发肝硬化组的男性比例较晚发组低，有饮酒史和吸烟史的人数也少。同时，89例早发肝癌组患者中有57例（64%）有乙肝家族史，而499例晚发肝癌组患者中只有233例（46.7%）有乙肝家族史。这表明，早发肝癌患者中，乙肝家族史的患者人要多于晚发肝癌组中的患者。与早发肝硬化相比，早发肝癌的危险因素有男性（OR=2.09，P <0.05），乙肝家族史(OR=2.45, P <0.05)和AFP>200ng/ml (OR=12.0, P <0.05)，晚发肝癌的危险因素为男性（OR=1.92，P <0.05），年龄大(OR=1.04, P <0.05)，肝癌家族史(OR=2.06, P <0.05)，吸烟史(OR=1.68, P <0.05)和AFP>200ng/ml (OR=12.0, P <0.05)。此外，对82例肝癌（合并有肝硬化）患者、149例肝硬化患者、124例慢性乙肝患者行外周血淋巴细胞亚群检测，发现早晚发肝癌组中NK细胞频率均高于早晚发肝硬化组(P <0.05)。在早晚发分组基础上，通过性别分组，发现早晚发肝癌组中女性NK细胞频率要显著高于男性(P <0.05)。结论：有乙肝家族史为HBV感染患者发生早发肝癌的危险因素。对于男性<40岁，女性<50岁的乙肝肝硬化患者，特别对有乙肝家族史的患者应定期加强监测，有利于尽早发现肝癌，从而改善患者预后。对肝癌患者与肝硬化患者外周血淋巴细胞亚群频率进一步分析发现，肝癌组NK细胞频率明显升高，可能与NK细胞的抗肿瘤性能有关。女性肝癌患者外周血NK细胞群频率显著高于男性患者，可能提示与女性肝硬化患者发生肝癌的比例较男性患者低有关。

乙肝相关性肝癌的危险因素及其与淋巴细胞亚群关系的研究

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