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多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤及Castleman病例hepcidin mRNA的表达

作　者: 王凤丹
导　师: 周道斌
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 慢性病贫血 hepcidin 多发性骨髓瘤 非霍奇金淋巴瘤 Castleman病 白介素6 人白介素6单抗 重组人促红细胞生成素
分类号: R733
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


研究背景：慢性病贫血(ACD),也叫炎性贫血(AOI)是临床上最常见的贫血类型,铁利用障碍是其发病机制之一,hepcidin为调节铁代谢的激素,在其中起着重要作用。国内外研究均提示多发性骨髓瘤贫血的原因之一是ACD,病人血清中IL-6水平往往升高,白介素6(IL-6)在体外和动物实验中证实能促进hepcidin表达。但多发性骨髓瘤患者体内hepcidin的表达不详。贫血也是非霍奇金淋巴瘤及Castleman病常见的临床表现,文献报道其血清IL-6升高,hepcidin是否在这两种疾病贫血中也有作用,目前尚不清楚。研究目的：1,多发性骨髓瘤血清对肝腺瘤细胞系Hep-3b细胞hepcidin表达的影响。如有变化,是否能被IL-6单抗或重组人促红细胞生成素(rhEPO)抑制。2,其它疾病如非霍奇金淋巴瘤及Castleman病hepcidin的表达。研究方法：1,样本收集：多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料及血清；一例Castleman病例的临床资料、血清、肝活检及受累淋巴结组织；2,肝腺瘤细胞系Hep-3b细胞的培养；3, Hep-3b细胞培养液中按10%浓度加入多发性骨髓瘤及非霍奇金淋巴瘤患者血清；提取Hep-3b细胞的mRNA及Castleman病例肝组织、受累淋巴结组织的mRNA,进行RT-PCR,产物电泳后荧光分析,以hepcidin与内参β-actin PCR产物的比值进行半定量分析。研究结果：1,未治疗的多发性骨髓瘤患者血清与Hep-3b细胞共同培养的hepcidin mRNA表达量高于正常对照组,这种升高作用能被IL-6单抗或rhEPO抑制。2,治疗后的多发性骨髓瘤患者血清与Hep-3b细胞共同培养的hepcidin mRNA表达量显著低于未治疗者。3,多发性骨髓瘤患者短期随访中,规律治疗能稳定血红蛋白,降低患者血清对Hep-3b细胞hepcidin mRNA的影响。4,非霍奇金淋巴瘤患者(未治疗及治疗后)血清与Hep-3b细胞共同培养的hepcidin mRNA表达量较正常对照组降低。5, Castleman病例肝脏hepcidin mRNA表达量升高,受累淋巴结检测到hepcidin mRNA表达。结论：1,未治疗的多发性骨髓瘤患者血清能促进肝腺瘤细胞系Hep-3b细胞hepcidin表达,这种促进作用可被IL-6单抗拮抗,提示IL-6可能导致Hep-3b细胞hepcidin表达量升高,从而造成ACD。这种促进作用也能被rhEPO抑制,rhEPO可能对ACD有治疗作用。治疗后的多发性骨髓瘤患者不能促进Hep-3b细胞hepcidin表达,多发性骨髓瘤患者短期随访中,血红蛋白稳定,患者血清对Hep-3b细胞hepcidin mRNA的影响减小,可能治疗使病情稳定,改善了ACD。2,非霍奇金淋巴瘤患者血清不能促进hepcidin表达,提示ACD可能不是该组非霍奇金淋巴瘤患者贫血的原因之一3,研究的Casleman病例的肝脏hepcidin表达量升高,淋巴结肿物也检测到hepcidin的表达,可能大量表达的hepcidin导致了该病例严重的ACD。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-8
前言  8-10
第一章 多发性骨髓瘤hepcidin mRNA的表达,使用重组人促红细胞生成素的影响  10-30
  第一部分 多发性骨髓瘤hepcidin mRNA的表达  11-25
    前言  11
    材料和方法  11-16
    结果  16-22
    讨论  22-24
    小结  24-25
  第二部分 使用重组人促红细胞生成素后对初治多发性骨髓瘤hepcidin mRNA表达的影响  25-30
    前言  25
    材料和方法  25-26
    结果  26-28
    讨论  28-29
    小结  29-30
第二章 非霍奇金淋巴瘤、Castlema病hepcidin mRNA的表达  30-41
  第一部分 非霍奇金淋巴瘤hepcidin mRNA的表达  31-36
    前言  31
    材料和方法  31-32
    结果  32-34
    讨论  34-35
    小结  35-36
  第二部分 Castleman病例hepcidin mRNA的表达  36-41
    前言  36
    材料和方法  36-38
    结果  38-39
    讨论  39-40
    小结  40-41
结论  41-42
参考文献  42-46
综述  46-52
  参考文献  50-52
主要仪器与试剂  52-54
缩略词表  54-55
致谢  55

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤
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