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柴胡疏肝散抗氧化活性及其活性成分柚皮苷药代动力学的研究

作　者: 李书启
导　师: 喻长远
学　校: 北京化工大学
专　业: 化学工程与技术
关键词: 柴胡疏肝散 抗氧化 抗抑郁 柚皮苷 药代动力学 LC-MS/MS
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 265次
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内容摘要


柴胡疏肝散(CSGS)是中国传统经典方剂,由七味药材组成,具有疏肝解郁,活血止痛的功效,临床上用于治疗消化系统、神经系统、心血管系统及妇科等各类疾病,药理研究表明其具有抗抑郁作用。当今,人们面临着来自各方面的巨大的精神压力,抑郁症已成为困扰我国的第二大类疾病。为进一步阐释CSGS抗抑郁的药理作用机制及物质基础,论文研究了柴胡疏肝散的体内外抗氧化活性,探讨抗氧化活性与抗抑郁作用之间的联系。并对复方中抗抑郁活性成分柚皮苷(NA)进行了药代动力学研究,考察复方中柚皮苷及单体柚皮苷在大鼠体内代谢规律的差异。实验采用六种方法,评价CSGS水提物体外抗氧化活性。CSGS体外具有一定的铁离子还原能力和自由基清除能力,其还原能力即总抗氧化能力相当于0.24 mmol FeSO4每克复方水提物,清除DPPH(1,1-二苯基-2-苦基苯肼)自由基、ABTS[2,2-连氮(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐]阳离子自由基、O2·-(超氧阴离子)及·OH(羟自由基)的IC50分别为0.83 mg·mL-1、1.03 mg·mL-1、10.31 mg·mL-1、7.79 mg·mL-1,氧自由基吸收能力ORAC值为1.50±0.19μmol Trolox／mg。建立氧化应激模型,通过测定全血中谷胱甘肽(GSH)含量,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MAD)含量考察CSGS对束缚导致氧化应激反应小鼠的体内作用。在束缚应激状态下,CSGS能显著改善机体中SOD及CAT活性,提高GSH含量,增强机体抗氧水平,抑制脂质过氧化,降低脂质代谢物MDA的含量。柚皮苷(NA)为CSGS中入血的抗抑郁活性成分之一,实验采用LC-MS/MS建立专属性检测方法快速定量大鼠血清中药物含量。通过对大鼠口服CSGS水提物(2.5 g·kg-1)及方中相同剂量的单体NA (5.075 mg·kg-1)后的血清样品进行含量测定,发现两者血药浓度-时间关系曲线均呈现双峰现象,CSGS中两次达峰时间较NA向后推迟,表明NA的体内代谢可能存在肝肠循环。用药代动力学软件WinNonlin对所得数据进行分析,CSGS和NA单体的消除半衰期分别为171.8932min和255.7001min表明复方中NA比NA单体消除快,不易滞留,毒副作用小。两者进入血循环总量分别为840.2175 min*mg/L和114.0243 min*mg/L,表明复方中NA入血起效量较多,生物利用度更高。两者持续时间分别为523.3516min,274.8070 min,说明复方中的NA药效更为持久。柴胡疏肝散可清除过氧自由基,抑制脂质过氧化反应,缓解氧化应激损伤,提高机体抗氧化能力,CSGS抗抑郁作用的发挥可能部分来自其抗氧化活性的贡献。复方中柚皮苷及单体柚皮苷在大鼠体内药物代谢的差异表明,复方中单体利用度更高、毒副作用小、疗效更为持久,也说明了复方组方用药的合理性。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
第一章 绪论  11-27
  1.1 柴胡疏肝散的研究概况  11-15
    1.1.1 组方药材主要化学成分及功用  11-13
    1.1.2 柴胡疏肝散的药理作用  13-14
    1.1.3 柴胡疏肝散的临床应用  14-15
  1.2 抗氧化活性的评价  15-18
    1.2.1 体外抗氧化活性测定方法  15-17
    1.2.2 体内抗氧化水平相关生化指标及测定原理  17-18
  1.3 中药复方体内代谢及药代动力学研究  18-27
    1.3.1 中药复方药代动力学研究概况  18-19
    1.3.2 柴胡疏肝散中主要化学组分代谢产物  19-27
第二章 柴胡疏肝散抗氧化活性的研究  27-47
  2.1 研究目的和意义  27-28
  2.2 材料和方法  28-33
    2.2.1 主要药品和试剂  28
    2.2.2 主要仪器  28
    2.2.3 柴胡疏肝散及组方药材水提物的制备  28-30
    2.2.4 柴胡疏肝散水提物中总黄酮含量测定  30
    2.2.5 体外抗氧化活性测定  30-32
    2.2.6 实验动物  32-33
    2.2.7 体内抗氧化活性测定  33
    2.2.8 统计分析  33
  2.3 实验结果  33-45
    2.3.1 柴胡疏肝散总黄酮含量测定结果  33
    2.3.2 柴胡疏肝散体外抗氧化活性测定结果  33-38
    2.3.3 柴胡疏肝散组方药材DPPH自由基清除能力测定  38-41
    2.3.4 柴胡疏肝散体内抗氧化活性测定结果  41-45
  2.4 讨论  45-47
第三章 柴胡疏肝散中柚皮苷的药代动力学研究  47-63
  3.1 课题相关研究背景  47-48
  3.2 材料和方法  48-50
    3.2.1 主要药品与试剂  48
    3.2.2 主要仪器  48-49
    3.2.3 柴胡疏肝散水提物的制备  49
    3.2.4 实验动物  49
    3.2.5 实验方法  49-50
  3.3 方法学考察  50-56
    3.3.1 专属性  50-53
    3.3.2 线性范围  53
    3.3.3 灵敏度  53
    3.3.4 精密度  53-54
    3.3.5 回收率  54-56
    3.3.6 稳定性  56
  3.4 血药浓度及药代动力学分析  56-59
  3.5 讨论  59-63
    3.5.1 实验条件的优化  59
    3.5.2 内标物的选取  59-60
    3.5.3 给药剂量确定  60
    3.5.4 样品预处理方法考察  60
    3.5.5 测定方法学考察  60-61
    3.5.6 样品测定结果  61
    3.5.7 不同药代动力学分析软件对分析结果的影响  61-63
第四章 总结与讨论  63-65
参考文献  65-71
致谢  71-72
研究成果及发表的学术论文  72-73
作者和导师简介  73-74
北京化工大学硕士研究生学位论文答辩委员会决议书  74-75

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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