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细胞因子联合治疗极重度骨髓型急性放射病比格狗的实验研究

作　者: 赵建治
导　师: 张日
学　校: 苏州大学
专　业: 血液内科学
关键词: 急性放射病 重组人粒细胞集落刺激因子 重组人白细胞介素-11 造血干/祖细胞
分类号: R818
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:研究在综合对症治疗的基础上联合应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人白细胞介素-11(rhIL-11)治疗4.5Gy 60Coγ射线照射建立的极重度骨髓型急性放射病动物模型的疗效,并进一步探讨细胞因子治疗对骨髓造血功能的影响机制。方法:(1)用4.5Gy60 Coγ射线照射比格狗建立极重度骨髓型放射病模型,并将其随机分成照射对照组(n=5)、综合对症组(n=5)和细胞因子组(n=6)。照射对照组不予任何治疗,综合对症组仅予对症支持治疗,细胞因子组则在综合对症治疗的基础上联合使用rhG-CSF和rhIL-11。通过观察动物体征、治疗情况、活存时间、活存率以及动物造血及胃肠道等脏器的恢复情况,分析细胞因子的治疗效果。(2)通过检测实验动物血象、骨髓象的变化,了解细胞因子治疗对造血功能的影响。(3)通过检测骨髓和外周血象的CD34+细胞数、造血祖细胞的体外集落培养、细胞周期、凋亡、坏死及单个核细胞端粒酶活性的变化,了解细胞因子影响造血干/祖细胞数量和活性的机制。结果:(1)照射后比格狗出现食欲下降、发热、精神状态差和柏油便等症状。细胞因子组的平均输血量和输血时间均显著少于综合对症组(P<0.01),抗生素使用时间也较短(P<0.05)。细胞因子组动物全部存活,且其造血功能及胃肠道等组织基本恢复,三组存活率有显著差异(P<0.05)。(2)照射后三组动物血象中各类各类细胞都呈急剧下降,细胞因子组治疗后血象较快地恢复正常。细胞因子组的外周血CD34+细胞数早期较综合对症组高(P<0.05),照射后45天细胞因子组的骨髓增生程度高于综合对症组(P<0.05)。(3)照射后早期有核细胞的G0/G1期阻滞现象更加明显,其凋亡和坏死率明显低于照射对照和综合对症组。照射后45d,细胞因子组外周血BFU-E和骨髓CFU-Mix恢复好于综合对症组(P<0.05),细胞因子组骨髓端粒酶活性也高于综合对症组(P<0.05)。结论:(1) rhG-CSF和rhIL-11联合治疗极重度骨髓型放射病,能够促进动物的骨髓造血组织和肠道黏膜等的恢复,提高动物的存活率,改善动物生存质量。(2) rhG-CSF和rhIL-11联合治疗能够促进骨髓增生恢复,加速血象的回升,有助于降低发生出血和感染的风险,减少了输血量和抗生素使用期。(3) rhG-CSF和rhIL-11联合治疗能够早期动员骨髓中CD34+细胞到外周血,使细胞周期阻滞在G0/G1期,减少细胞凋亡,保持骨髓较高的端粒酶活性,有效地保护了骨髓造血干/祖细胞的活性,从而促进骨髓造血功能的恢复。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstracts  6-10
引言  10-17
  参考文献  14-17
第一部分 rhG-CSF 和rhIL-11 对极重度骨髓型急性放射病比格狗的治疗作用  17-30
  材料与方法  17-20
  结果  20-25
  讨论  25-27
  参考文献  27-30
第二部分 rhG-CSF 和rhIL-11 联合治疗对极重度骨髓型急性放射病比格狗造血功能的影响及其机制的探讨  30-44
  材料与方法  30-33
  结果  33-39
  讨论  39-42
  参考文献  42-44
结论  44-45
攻读学位期间公开发表的文章  45-46
课题资助项目  46-47
英文缩略词表  47-48
致谢  48-50

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中图分类: > 医药、卫生 > 特种医学 > 放射医学 > 放射病、放射损伤
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