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rhG-CSF通过LFA-1/ICAM-1信号途径影响Th1/Th2分化的实验研究

作　者: 李猛
导　师: 高春记
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 内科学
关键词: 重组人粒细胞集落刺激因子 淋巴细胞功能相关抗原 细胞间黏附分子-1 协同刺激信号
分类号: R392
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的:研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)通过干预淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte functional antigen-1,LFA-1)/细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)协同刺激信号途径对异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)供者CD4~+T细胞活化、增殖以及向Th1/Th2方向分化的影响,探讨allo-PBSCT过程中T细胞免疫耐受发生的机制,为提高allo-PBSCT成功率、降低allo-PBSCT后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率和严重程度提供新的方法。方法:(1)采用miniMACS磁珠分选系统分离纯化健康人以及allo-PBSCT供者rhG-CSF动员前后外周血CD4~+T淋巴细胞;(2)建立OKT3(CD3单克隆抗体,OKT3)、ICAM-1通过LFA-1/ICAM-1协同刺激信号途径体外激活CD4~+T淋巴细胞的体系和方法;(3)流式细胞术检测allo-PBSCT供者动员前后外周血CD4~+T淋巴细胞表面CD25、CD54、CD69等系列活化标志的变化,观察LFA-1/ICAM-1协同刺激信号途径介导的CD4~+T淋巴细胞活化能力的变化;(4)MTT法检测allo-PBSCT供者动员前后外周血CD4~+T淋巴细胞通过LFA-1/ICAM-1协同刺激信号途径介导的增殖能力的变化;(5)通过RT-PCR和实时定量PCR检测allo-PBSCT供者动员前后外周血CD4~+T淋巴细胞IFN-γ、IL-4 mRNA的表达变化,观察rhG-CSF动员后供者CD4~+T细胞的分化方向变化。结果:通过miniMACS磁珠分选系统获得allo-PBSCT供者rhG-CSF动员前后高纯度外周血CD4~+T淋巴细胞。体外用OKT3+ICAM-1通过LFA-1/ICAM-1协同刺激信号途径激活CD4~+T淋巴细胞,(1)rhG-CSF动员后CD4~+T细胞表面CD25、CD54、CD69等系列活化标志表达较rhG-CSF动员前明显下降;(2)rhG-CSF动员后CD4~+T淋巴细胞通过LFA-1/ICAM-1协同刺激信号途径介导的增殖能力较rhG-CSF动员前下降;(3)在未用OKT3+ICAM-1刺激时,动员前后CD4~+T淋巴细胞不表达或弱表达IL-4 mRNA;动员前后CD4~+T淋巴细胞均表达IFN-γmRNA。(4)rhG-CSF动员后CD4~+T淋巴细胞IFN-γmRNA的表达较rhG-CSF动员前下降;rhG-CSF动员后IL-4 mRNA的表达较动员前升高。结论:rhG-CSF通过LFA-1/ICAM-1协同刺激信号途径抑制CD4~+T淋巴细胞活化、增殖,并进一步影响CD4~+T淋巴细胞的分化方向。LFA-1/ICAM-1协同刺激信号通路受损可能是rhG-CSF动员后CD4~+T细胞偏向Th2方向分化的机制之一。

全文目录


中英文缩略词表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-10
前言  10-13
第一部分 rhG-CSF对CD4~+ T淋巴细胞LFA-1/ICAM-1协同刺激信号途径介导的活化、增殖能力的影响  13-23
  材料与方法  13-16
  试验结果  16-18
  讨论  18-22
  小结  22-23
第二部分 rhG-CSF对CD4~+ T淋巴细胞LFA-1/ICAM-1协同刺激信号途径介导的Th1/Th2分化的影响  23-36
  材料与来源  23-28
  实验结果  28-32
  讨论  32-35
  小结  35-36
全文结论  36-37
参考文献  37-41
文献综述  41-50
攻读学位期间发表文章  50-61
致谢  61

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 医学免疫学
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