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盐酸维拉帕米缓释微球的制备及其药动学研究

作　者: 张微
导　师: 顾艳丽
学　校:
专　业: 药理学
关键词: 盐酸维拉帕米缓释微球制备工艺分析方法药动学研究
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的进行盐酸维拉帕米缓释微球的制备工艺研究，建立盐酸维拉帕米体内外分析方法，并对其药动学进行研究。方法制备工艺部分：采用喷雾干燥法制备缓释微球。通过正交实验以及单因素实验，筛选出最佳处方，并对制备的缓释微球进行了质量评价。分析方法部分：建立HPLC法和UV法测定盐酸维拉帕米缓释微球含量的方法。采用UV法，建立缓释微球在蒸馏水、0.1mol·L^-1盐酸和pH6.8磷酸盐缓冲液三种介质下的累积释放度测定方法，采用f2相似因子法对不同释放介质药物释放曲线的相似性进行评价。采用HPLC法，建立盐酸维拉帕米在大鼠体内的分析方法。药动学部分：将14只Wistar雄性大鼠随机分成两组，分别灌胃给予市售盐酸维拉帕米普通片剂与自制缓释微球，单剂量单次给药。按设计好的时间点取血，血样经适当处理后，进行测定。用得到的血药浓度结果对自制缓释微球进行药动学评价。结果1.盐酸维拉帕米缓释微球的载药量、包封率、收率、堆密度分别为25.10%、69.73%、29.37%、0.1549g·ml-1，微球在2、4、7、12、24小时的体外累积释放度分别为44.39%、56.41%、70.08%、75.05%、79.36%，药物释放符合Higuchi方程：Mt/M∞=0.175t1/2，r为0.9890，表明盐酸维拉帕米缓释微球的释放机制为骨架溶蚀型。2.应用单室模型进行分析，普通片剂的T_max、C_max、AUC_0-∞分别为（1.58±0.22）h，（0.97±0.11）μg·mL^-1，（6.40±1.92）μg·h·mL^-1，缓释微球的T_max、C_max、AUC_0-∞分别为（4.56±2.01）h，（0.42±0.14）μg·mL^-1，（7.01±3.24）μg·h·mL^-1。应用双室模型法进行分析，普通片剂的T_max、C_max、AUC_0-∞分别为（1.63±0.47）h，（1.01±0.20）μg·mL^-1，（6.27±2.40）μg·h·mL^-1，缓释微球的T_max、 C_max、 AUC_0-∞分别为（4.68±1.81）h，（0.44±0.14）μg·mL^-1，（7.35±2.51）μg·h·mL^-1。对参数lnC_max、lnAU0-t、lnAUC_0-∞进行t检验，T_max进行非参数秩和检验。单室模型法与双室模型法的分析结果均显示缓释微球比普通片的T_max延长、C_max明显降低，其差异具有统计学意义（p<0.05），AUC_0-t、AUC_0-∞无明显差异（p>0.05）。缓释微球的相对生物利用度为（115.75±0.60）%。采用Wagner-nelson法进行体内外相关性分析，得回归方程为：F（t）=5.9303f（t）-196.55,（r=0.9764），统计结果表明体内外相关性显著（p<0.05）。结论建立的盐酸维拉帕米体内外分析方法合理可靠，在体外，缓释微球的缓释效果明显，血药浓度平稳；在体内，与市售的盐酸维拉帕米片具有生物等效性。体内外相关性良好。可为该类制剂的研发提供参考。

全文目录

中文摘要  4-5
ABSTRACT  5-7
前言  7-9
第一章盐酸维拉帕米缓释微球的处方筛选与制备工艺研究  9-21
  仪器与材料  9
  方法与结果  9-21
  本章小结  21
第二章盐酸维拉帕米分析方法的建立  21-34
  缓释微球含量测定方法  21-25
  缓释微球释放度测定方法  25-29
  血浆样品分析方法的建立  29-33
  本章小结  33-34
第三章盐酸维拉帕米缓释微球在大鼠体内药动学及生物利用度研究  34-38
  仪器与材料  34
  方法与结果  34-38
  本章小结  38
全文结论  38-39
讨论  39-40
参考文献  40-43
文献综述  43-54
  参考文献  52-54
缩略语表  54-55
攻读学位期间发表文章情况  55-56
个人简历  56-57
致谢  57

盐酸维拉帕米缓释微球的制备及其药动学研究

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