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羧甲基玉米朊的制备及其在制剂方面的应用研究

作　者: 刘力
导　师: 鲁传华
学　校:
专　业: 药物化学
关键词: 玉米朊 羧甲基玉米朊 阿司匹林 肠溶片 药动学
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


本文主要将强疏水性的天然高分子材料玉米朊(Zein)进行羧甲基改性，以获得羧甲基玉米朊(CM-Zein)的制备方法，目的是增加Zein分子链上羧基官能团的数量，增强其亲水性。经过结构表征和理化性质测定，发现其溶解性具有肠溶性特点，并根据这个特点以CM-Zein为辅料，以阿司匹林为模型药物，制备阿司匹林肠溶片，考察其体外释放行为及大鼠体内药动学参数特征。本文通过单因素考察和正交试验设计对CM-Zein的制备方法进行研究，以羧甲基含量和产率为评价指标，最终筛选出CM-Zein制备的最佳工艺条件为：Zein，氯乙酸钠的投料量按质量比为1:0.75，以75%乙醇为溶剂，加入量为Zein的10倍，调节pH值为9.5，反应温度65℃，反应时间为8h。通过红外、凝胶渗透色谱分析、热分析及电位分析对制备的CM-Zein进行了表征，表征结果表明：Zein经羧甲基化修饰后，Zein大分子的骨架基本没有出现断裂等明显改变，但材料的Zeta电位发生了较大的变化。通过对CM-Zein的性质考查表明：CM-Zein的亲水性相比Zein得到很到很大改善，可溶于pH4.5以上的水中，这为CM-Zein作为肠溶性辅料奠定了数据基础；其引湿性和特性粘度的测定，为产品提供了参考依据；对生物粘附力的测定，发现CM-Zein有较好的胃肠粘附力，其中肠粘附力更加突出。综上结果，CM-Zein可以作为肠溶性辅料。以CM-Zein为辅料，以阿司匹林为模型药物制备阿司匹林肠溶片，并通过单因素进行体外释放度考察，结果表明以干法制粒后混合辅料压片的方法，选择载药量为33.3%，6±1kg的硬度制备的阿司匹林肠溶片肠溶效果较好。并与市售阿司匹林肠溶片作了体外释放度比较，结果表明，两者在人工胃液中几乎都不释放，在人工肠液中2h内都能释放完全。建立测定大鼠血浆样品中的水杨酸含量的高效液相色谱法（HPLC），并进行了方法学考察，结果准确可靠。大鼠灌胃自制阿司匹林肠溶片后，阿司匹林血药浓度符合肠溶性特征，Cmax降低，Tpeak大大延长，这样既减少了阿司匹林对胃的刺激性，又延长了药物作用时间，可以减少药物给药次数。

全文目录


中文摘要  10-11
ABSTRACT  11-13
英文缩略词表  13-14
前言  14-21
  1 玉米朊的研究进展  14
  2 羧甲基化药用高分子材料的应用研究现状  14-17
    2.1 羧甲基纤维素  14-15
    2.2 羧甲基壳聚糖  15-16
    2.3 羧甲基淀粉  16-17
  3 肠溶制剂研究现状  17-19
    3.1 肠溶制剂的生理学基础及优点  17
    3.2 肠溶材料  17-18
      3.2.1 虫胶  17
      3.2.2 纤维素衍生物  17-18
      3.2.3 丙烯酸树脂类  18
    3.3 肠溶制剂分类  18-19
  4 本课题设计思路及创新点  19-21
    4.1 课题的设计思路  19-20
    4.2 课题的特色与创新之处  20-21
第一章 羧甲基玉米朊的制备  21-32
  1 仪器与试药  21
    1.1 仪器  21
    1.2 试药  21
  2 实验方法  21-25
    2.1 反应原理  21
    2.2 羧甲基玉米朊的制备  21
    2.3 评价指标的确定及指标的测定方法  21-23
      2.3.1 接枝率和产率的测定方法的确定  22
      2.3.2 羧基含量测定方法的确定  22-23
    2.4 羧甲基玉米朊制备条件的单因素考察  23-24
      2.4.1 溶剂的考察  23
      2.4.2 溶剂体积的考察  23
      2.4.3 氯乙酸钠加入量的考察  23-24
      2.4.4 pH 值的考察  24
      2.4.5 反应温度的考察  24
      2.4.6 反应时间的考察  24
    2.5 正交试验设计优化羧甲基玉米朊的制备条件  24-25
  3 结果  25-30
    3.1 羧甲基玉米朊制备条件的单因素考察结果  25-29
      3.1.1 溶剂的考察  25
      3.1.2 溶剂体积的考察  25
      3.1.3 氯乙酸钠加入量的考察  25-27
      3.1.4 pH 值的考察  27
      3.1.5 反应温度的考察  27
      3.1.6 反应时间的考察  27-29
    3.2 正交试验设计结果  29-30
  4 讨论  30-31
    4.1 溶剂的影响  30
    4.2 溶剂体积的影响  30
    4.3 氯乙酸钠加入量的影响  30
    4.4 pH 值的影响  30
    4.5 反应温度的影响  30
    4.6 反应时间的影响  30-31
  5 本章小结  31-32
第二章 羧甲基玉米朊的表征和理化性质  32-44
  1 仪器与试药  32
    1.1 仪器  32
    1.2 试药  32
  2 实验方法  32-35
    2.1 羧甲基玉米朊的表征  32-33
      2.1.1 红外光谱分析  32
      2.1.2 凝胶渗透色谱分析  32-33
      2.1.3 热分析  33
      2.1.4 电位分析  33
    2.2 羧甲基玉米朊的理化性质  33-35
      2.2.1 溶解性  33-34
      2.2.2 特性黏度  34
      2.2.3 引湿性的测定  34
      2.2.4 生物粘附力的测定  34-35
  3 结果  35-42
    3.1 羧甲基玉米朊的表征  35-40
      3.1.1 红外光谱分析  35-36
      3.1.2 凝胶渗透色谱分析  36-37
      3.1.3 热分析  37-39
      3.1.4 电位分析  39-40
    3.2 羧甲基玉米朊理化性质的测定结果  40-42
      3.2.1 溶解性测定结果  40
      3.2.2 特性黏度测定结果  40-41
      3.2.3 引湿性的测定结果  41
      3.2.4 生物粘附力的测定结果  41-42
  4 讨论  42-43
    4.1 羧甲基玉米朊的表征  42-43
    4.2 羧甲基玉米朊的理化性质  43
  5 本章小结  43-44
第三章 阿司匹林肠溶片的制备  44-55
  1 仪器和试剂  44
    1.1 仪器  44
    1.2 试剂  44
  2 实验方法  44-48
    2.1 羧甲基玉米朊粉体学考察  44-45
      2.1.1 休止角的测定  44-45
      2.1.2 卡氏指数  45
    2.2 体外分析方法的建立  45-46
      2.2.1 色谱条件  45
      2.2.2 样品溶液的制备  45
      2.2.3 系统适应性  45
      2.2.4 标准曲线的建立  45-46
      2.2.5 回收率和精密度试验  46
    2.3 体外释放度的测定  46-47
    2.4 阿司匹林肠溶片的制备  47
      2.4.1 剂量的选择和制备工艺对体外溶出度的影响  47
      2.4.2 硬度对体外溶出度的影响  47
      2.4.3 自制阿司匹林肠溶片与市售阿司匹林肠溶片释放度比较  47
    2.5 阿司匹林肠溶片基本性质的考察  47-48
      2.5.1 脆碎度的测定  47-48
      2.5.2 硬度的测定  48
  3 结果  48-53
    3.1 羧甲基玉米朊粉体学考察  48-49
      3.1.1 休止角  48
      3.1.2 卡氏指数  48-49
    3.2 体外分析方法的建立  49-50
      3.2.1 系统适应性  49
      3.2.2 标准曲线的建立  49-50
      3.2.3 回收率和精密度试验  50
    3.3 阿司匹林肠溶片的制备  50-53
      3.3.1 剂量的选择和制备工艺对体外溶出度的影响  50-51
      3.3.2 硬度对体外溶出度的影响  51-52
      3.3.3 自制阿司匹林肠溶片与市售阿司匹林肠溶片释放度比较  52-53
    3.4 阿司匹林肠溶片基本性质的考察结果  53
  4 讨论  53-54
  5 本章小结  54-55
第四章 阿司匹林肠溶片大鼠体内药动学参数研究  55-65
  1 仪器与试药  55
    1.1 仪器  55
    1.2 药品与试剂  55
    1.3 实验动物  55
  2 血浆中水杨酸含量测定方法  55-57
    2.1 色谱条件  55
    2.2 方法学的建立  55-57
      2.2.1 血浆样品的处理  55-56
      2.2.2 方法专属性考察  56
      2.2.3 线性关系及检测限  56
      2.2.4 回收率试验  56
      2.2.5 精密度试验  56-57
    2.3 样品采集及样品测定方法  57
      2.3.1 给药方法  57
      2.3.2 血样采集方法  57
      2.3.3 血药浓度测定方法  57
    2.4 数据处理  57
  3 结果  57-63
    3.1 血浆样品体内分析方法的建立  57-61
      3.1.1 方法专属性  57-58
      3.1.2 血药浓度标准曲线方程  58-59
      3.1.3 回收率试验  59-60
      3.1.4 精密度试验  60-61
    3.2 血浆样品的含量测定  61-62
    3.3 药动学参数  62-63
    3.4 相对生物利用度计算  63
  4 讨论  63-64
    4.1 色谱条件的选择  63-64
    4.2 血浆样品的处理  64
    4.3 血药浓度及药动学参数  64
    4.4 相对生物利用度  64
  5 本章小结  64-65
全文总结  65-67
参考文献  67-70
综述  70-82
  参考文献  78-82
个人简历  82
硕士期间发表的文章  82-83
致谢  83

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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