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生物样品中阿司匹林及其代谢物水杨酸的定量分析方法的建立及方法验证

作　者: 高新昌
导　师: 张文清；邢金松
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程
关键词: 阿司匹林水杨酸生物分析方法建立方法验证
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

阿司匹林是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,人们不断地发现它的一些新的药理作用。阿司匹林在血浆中的半衰期很短,大约20 min,在体内迅速代谢为水杨酸(Sali-cylic acid, SA)。目前已报道的大多数测定生物基质中的阿司匹林和水杨酸的分析方法或者因为方法的灵敏度不够或者因为对色谱柱或者对血浆用量难以满足要求,不能满足实验的要求。本文建立了一个高灵敏度的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术同时定量测定猴血浆中阿司匹林及其主要代谢物水杨酸的浓度的方法。方法采用电喷雾离子源(ESI),在负离子的模式下采用多反应监测(MRM),阿司匹林、水杨酸、阿司匹林-d4氘代物(内标)的母离子／子离子对的质荷比分别为：179.1→137.3,136.8→92.8,183.1→141.3。前处理过程中采用乙腈蛋白沉淀后添加了0.5%甲酸来进行酸化提取,反相液相条件,流动相为乙腈和0.05%甲酸(60.40)。对建立的方法成功地按照美国FDA生物分析方法的指导方针进行验证。本实验建立的方法检测灵敏度比较高,需要的样品体积少,方法实现较简单,可应用于药物研究当中。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-9
第一章文献综述  9-14
  1.1 阿斯匹林目前的研究概况  9
  1.2 药物体内技术方法及液相色谱-质谱联用技术  9-11
  1.3 生物分析验证方法的介绍  11-13
  1.4 本课题研究的目的和意义  13-14
第二章方法的建立  14-26
  2.1 试验材料与实验仪器  14-15
  2.2 试验方法  15-16
  2.3 结果与讨论  16-25
    2.3.1 电离源的选择与电离参数的设定  16
    2.3.2 色谱条件的设定  16-17
    2.3.3 前处理方法的设定  17
    2.3.4 阿司匹林的稳定性  17-18
    2.3.5 阿司匹林的源内裂解  18-20
    2.3.6 水杨酸在ODS-C18柱上的保留问题  20-21
    2.3.7 猴空白血浆背景中有水杨酸干扰的问题  21-23
    2.3.8 基质效应的探讨  23-25
  2.4 本章小结  25-26
第三章方法的验证  26-61
  3.1 试验材料与实验仪器  26
  3.2 验证试验的方法  26-36
    3.2.1 标准溶液母液的配制  26-29
    3.2.2 验证试验的内容  29-35
    3.2.3 样品前处理步骤  35
    3.2.4 分析条件  35-36
    3.2.5 结果计算  36
  3.3 结果与讨论  36-60
    3.3.1 方法的特异性  36
    3.3.2 验证试验的内容  36-43
    3.3.3 样品前处理步骤  43-46
    3.3.4 稀释线性的考察  46-47
    3.3.6 稳定性的考察  47-56
    3.3.7 基质效应的考察  56-59
    3.3.8 进样后残留的考察  59-60
  3.4 本章小结  60-61
第四章结论  61-62
参考文献  62-64
致谢  64

生物样品中阿司匹林及其代谢物水杨酸的定量分析方法的建立及方法验证

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