学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

超临界溶液快速膨胀法制备超细药物粒子

作　者: 吴星
导　师: 刘跃进
学　校: 湘潭大学
专　业: 化学工程与技术
关键词: 超临界流体溶解度关联微粉化 RESS
分类号: TQ460.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 34次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

药物粒子的性能不但决定于其化学结构，还受到粒子尺寸大小，以及粒子生物学形态的影响。粒径更小，比表面积更大的药物粒子的生物利用度越高，因此超细药物粒子制备的研究具有重要意义。超临界流体快速膨胀法(RESS)是近些年来迅速发展的一种超临界流体纳米制粒技术，它以其无溶剂残留，无毒，无污染，操作条件温和以及低能耗的优点，受到了国内外广大超临界流体制粒科学家的研究。本文以常见的CO2作为超临界溶剂，测量了不同的超临界压力和温度下利索卡因和非那西汀的溶解度，采用了状态方程模型以及不同的经验模型对它们的溶解度实验数据进行关联拟合，并对不同模型拟合的结果进行比较探讨。采用了超临界流体快速膨胀法来制备利索卡因和非那西汀超细微粒，通过对SEM图片的分析来研究各种操作参数对粒子形态和粒径大小及分布的影响。采用静态法测定了一定范围内利索卡因和非那西汀在超临界二氧化碳中的溶解度。实验结果表明利索卡因在SC-CO2中的溶解度达到了10-4mol/mol，随压力(9.0-30.0MPa)的升高而增大，随温度(308.0-328.0K)的升高而减小，其溶解度主要受超临界流体密度的影响。非那西汀在SC-CO2中的溶解度达到了10-5mol/mol，随压力的升高而升高，在温度的变化过程中，压力在9MPa附近，其溶解度出现反向区。分别采用状态方程模型和经验模型对利索卡因的溶解度进行关联拟合，结果表明Chrastil经验模型及其修正模型比Peng–Robinson EOS模型和Mendez-Santiago and Tej经验模型有更好的关联效果，其AARD%只有5.96%和3.45%。采用不同的经验模型对非那西汀的溶解度关联结果显示，Chrastil经验模型及其修正模型比Bartle模型和Mendez-Santiago and Tej经验模型有更好的关联效果，其AARD%只有7.78%和4.83%。采用RESS过程制备利索卡因和非那西汀微粒，其粒子尺寸大大减小，生物学形态也更加规整。分别探讨了五种操作参数对粒子形态及尺寸的影响，包括喷嘴尺寸及温度(D:0.1-0.4mm；TN：373.0K，393.0K)，萃取温度及压力(TE:308.0-328.0K；PE：10.0-30.0MPa)，收集距离(20.0-40.0mm)。结果显示：喷嘴尺寸，收集距离，萃取温度及压力对粒子的形态和粒径有着重要的影响，而喷嘴温度的影响并不是很明显。这些关键操作参数通过影响膨胀过程中的停留时间，溶质的溶解度以及过饱和度来影响最终粒子的粒径及形态。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-7
目录  7-9
第1章文献综述  9-26
  1.1 超临界流体  9-11
  1.2 超临界流体技术的应用  11-14
    1.2.1 超临界流体萃取技术  12-13
    1.2.2 超临界流体技术在高分子科学中的应用  13
    1.2.3 超临界流体技术在环保能源领域中的应用  13
    1.2.4 超临界流体技术在化学反应中的应用  13
    1.2.5 超临界流体技术在分析领域中的应用  13
    1.2.6 超临界流体技术在医药纳米领域中的应用  13-14
  1.3 超临界流体制粒技术  14-19
    1.3.1 超临界反萃取剂法  14-15
    1.3.2 气体饱和溶液制粒法  15-16
    1.3.3 其他制粒方法  16-19
  1.4 超临界流体快速膨胀法  19-25
    1.4.1 RESS 技术原理  19
    1.4.2 RESS 技术工艺  19-20
    1.4.3 RESS 技术发展与改进  20-22
    1.4.4 RESS 技术的理论研究  22-25
  1.5 课题研究的内容及意义  25-26
    1.5.1 研究内容  25
    1.5.2 研究意义  25-26
第2章溶解度的测定  26-35
  2.1 引言  26
  2.2 利索卡因、非那西汀物化性质  26
  2.3 实验部分  26-28
    2.3.1 实验试剂及设备  26-27
    2.3.2 实验方法及流程  27-28
  2.4 结果与讨论  28-34
    2.4.1 装置的可靠性  28-29
    2.4.2 平衡时间的确定  29-30
    2.4.3 二氧化碳速率的确定  30
    2.4.4 溶解度  30-34
  2.5 小结  34-35
第3章溶解度的模型关联  35-51
  3.1 引言  35
  3.2 溶解度模型  35-38
    3.2.1 PR EOS 模型  35-37
    3.2.2 Mendez-Santiago and Tej 模型  37
    3.2.3 Bartle 模型  37
    3.2.4 Chrastil 模型  37-38
    3.2.5 Chrastil-A-L 模型  38
  3.3 模型拟合结果与讨论  38-50
    3.3.1 利索卡因/CO2体系溶解度模拟  38-44
    3.3.2 非那西汀/CO2体系溶解度模拟  44-50
  3.4 小结  50-51
第4章 RESS 制备超细药物粒子  51-59
  4.1 引言  51
  4.2 实验部分  51
  4.3 结果与讨论  51-58
    4.3.1 喷嘴温度的影响  52-53
    4.3.2 喷嘴尺寸的影响  53
    4.3.3 萃取压力的影响  53-54
    4.3.4 萃取温度的影响  54-55
    4.3.5 收集距离的影响  55-58
  4.4 小结  58-59
第5章结论与展望  59-61
  5.1 结论  59-60
  5.2 展望  60-61
参考文献  61-68
致谢  68-69
个人简历  69
在学期间申请的专利及发表的学术论文  69

超临界溶液快速膨胀法制备超细药物粒子

内容摘要

全文目录

相似论文