学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

含有磺胺吡啶肿瘤靶向高分子显像剂的合成

作　者: 袁兵年
导　师: 袁建超
学　校: 西北师范大学
专　业: 高分子化学与物理
关键词: 恶性肿瘤高分子载体靶向药物显像剂 HPMA 树枝状
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 7次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

恶性肿瘤是导致人类死亡的世界性疾病，早期准确的诊断和早期有效的治疗对病人的生存尤为重要。传统的药物显像技术只能结合医生的经验为患者显示一定体积以上肿瘤的形态学表现。所以寻找一种有效的肿瘤靶向药物成为了肿瘤早期诊断和肿瘤化疗的热点话题。通过十年的研究，小分子药物被用作靶向药物来诊断肿瘤细胞，同时也产生了各种各样的新型技术。然而人们发现这些技术不能够为早期诊断及时地和正确无误地提供肿瘤信息。这是因为小分子药物缺乏特异性亲和力，不能有效地在肿瘤细胞内富集，只能在短暂的动脉相肿瘤细胞中对组织、器官产生一过性增强，对疾病诊断的特异性不足。因此，如何及时地、准确地观测到人体内肿瘤在分子和细胞水平的变异信息，一直是医学科研者们的研究重心。聚合物作为肿瘤诊断药物的载体受到了广泛的关注，我们将小分子靶向药物连接到聚合物载体上面，它被细胞吞噬后不容易代谢，在肿瘤细胞内的停留时间比较长。这样的高分子药物载体毒性较小，对正常细胞的伤害比较小。所以高分子药物使得肿瘤的早期诊断成为可能。（1）以HPMA为高分子药物载体的合成与研究本文中，磺胺吡啶和HPMA共聚物作为肿瘤主动和被动靶向的药物载体，结合了它们主动和被动靶向的协同作用，连接上螯合剂，并用放射性核素标记，得到了具有主动被动双重靶向的高分子药物HPMA)-SPD-DTPA-⁹⁹mTc，并且运用只含有被动靶向(HPMA-DTPA-⁹⁹mTc)和没有靶向作用(DTPA-⁹⁹mTc)的药物作对照，在相同的条件下，用MTT法研究了小鼠肝癌细胞进行了体外实验，我们对它们在小鼠肝癌细胞中的分布情况进行了考察。并且我们对三种药物在小鼠肝癌细胞体内的分布也进行了测试。体外、体外实验显示，在相同的时间里，比起被动靶向的聚合物（HPMA）-DTPA-⁹⁹mTc和DTPA-⁹⁹mTc，双重靶向的结合物（HPMA）-SPD-DTPA-⁹⁹mTc能更快的进入细胞、更多的与癌细胞结合。（2）以PEG为药物载体核的合成与表征通过链行走聚合（CWP），通过原子转移自由基聚合（ATRP），可以有效地合成水溶性的核-壳[核心：聚乙烯，PE；外壳：低聚乙二醇，OEG]，得到可调大小和表面活性功能的树突状纳米粒子，在肿瘤靶向和抗癌药物中可以发挥非常重要的作用。这种方法的一个关键部分是高活性的后过渡金属催化剂的合成，因此合成新型具有更高活性、更好的耐高温、具有更高支化度的聚乙烯已成为合成高分子药物载体的核领域的研究课题。

全文目录

中文摘要  9-11
Abstract  11-13
1 绪论  13-21
  1.1 单克隆抗体靶向药物  14-15
  1.2 脂质体靶向给药受体  15
  1.3 微粒靶向给药受体  15-16
  1.4 受体靶向给药受体  16-18
    1.4.1 整合素αvβ3 受体  16-17
    1.4.2 ErbB 受体  17
    1.4.3 表皮生长因子受体  17-18
    1.4.4 叶酸受体  18
  1.5 磺胺类药物靶向给药受体  18-19
  1.6 高分子靶向药物载体受体  19
  1.7 课题研究的目的和意义  19-21
2 被动-主动双重肿瘤靶向功能的高分子显像剂及其合成，表征和评价  21-33
  2.0 引言  21
  2.1 实验部分  21-22
    2.1.1 实验原料与仪器  21-22
  2.2 实验部分  22-26
    2.2.1 APMA-DTPA 单体的合成  22-23
    2.2.2 SPD 单体的合成  23
    2.2.3 Poly(HPMA)-DTPA 的合成  23-24
    2.2.4 Poly (HPMA)-SPD-DTPA 的合成  24-25
    2.2.5 APMA-DTPA、poly(HPMA)-DTPA 和 poly (HPMA)-SPD-DTPA 显像剂的制备  25
    2.2.6 人工培养的 H22 细胞对三种物质的吸收  25
    2.2.7 小鼠肝癌细胞植入小鼠体内  25-26
    2.2.8 组织分别研究  26
    2.2.9 统计分析  26
  2.3 结果与讨论  26-31
    2.3.1 DTPA-~(99)mTc, poly(HPMA)-DTPA-~(99)mTc 和 poly (HPMA)-SPD-DTPA-~(99)mTc螯合物的合成与表征  26-28
    2.3.2 主动靶向的体外实验  28-30
    2.3.3 生物分布的研究  30-31
  2.4 讨论  31-32
  2.5 结论  32-33
3 以α-丁二亚胺镍(Ⅱ)为催化剂合成 PEG 高分子药物载体的核  33-47
  3.1 引言  33
  3.2 实验部分  33-40
    3.2.1 仪器和试剂  33-34
    3.2.2 催化剂的制备  34-40
      3.2.2.1 苯胺的合成  34-35
        3.2.2.1.1 4-溴-2-甲基-6-乙基苯胺的合成  34
        3.2.2.1.2 2-甲基-6-乙基-4 苯基苯胺的合成  34-35
        3.2.2.1.3 4-溴-2，6-二异丙基苯胺的合成  35
        3.2.2.1.4 2，6-二异丙基-4 苯基苯胺的合成  35
      3.2.2.2 α-丁二亚胺配体的合成  35-37
        3.2.2.2.1 配体 2a 的合成  35-36
        3.2.2.2.2 配体 2b 的合成  36
        3.2.2.2.3 配体 2c 的合成  36-37
      3.2.2.3 α-丁二亚胺镍(Ⅱ) 配合物的合成  37
        3.2.2.3.1 络合物 3a 的合成  37
        3.2.2.3.2 络合物 3b 的合成  37
        3.2.2.3.3 络合物 3c 的合成  37
      3.2.2.4 晶体结构测定  37-39
      3.2.2.5 乙烯聚合实验  39-40
  3.3 结果讨论  40-43
    3.3.1 配体及络合物的单晶衍射  40-43
  3.4 结果与讨论  43-45
    3.4.1 配体结构和温度对聚合活性和聚合物性质的影响  43-44
    3.4.2 聚合物的微观结构  44-45
  3.5 结论  45-47
4 以α-苊二亚胺镍(Ⅱ)为催化剂合成 PEG 高分子药物载体的核  47-65
  4.1 引言  47
  4.2 实验部分  47-56
    4.2.1 仪器和试剂  47-48
    4.2.2 催化剂的制备  48-56
      4.2.2.1 苯胺的合成  48-49
        4.2.2.1.1 4-溴-2-甲基-6-乙基苯胺的合成  48
        4.2.2.1.2 2-甲基-6-乙基-4 苯基苯胺的合成  48-49
        4.2.2.1.3 4-溴-2，6-二异丙基苯胺的合成  49
        4.2.2.1.4 2，6-二异丙基-4 苯基苯胺的合成  49
      4.2.2.2 α-苊二亚胺配体的合成  49-51
        4.2.2.2.1 配体 2a 的合成  49-50
        4.2.2.2.2 配体 2b 的合成  50
        4.2.2.2.3 配体 2c 的合成  50-51
      4.2.2.3 α-苊二亚胺镍(Ⅱ) 配合物的合成  51
        4.2.2.3.1 络合物 3a 的合成  51
        4.2.2.3.2 络合物 3b 的合成  51
        4.2.2.3.3 络合物 3c 的合成  51
      4.2.2.4 晶体结构测定  51-55
      4.2.2.5 乙烯聚合实验  55-56
  4.3 结果讨论  56-61
    4.3.1 配体及络合物的单晶衍射  56-61
  4.4 结果与讨论  61-63
    4.4.1 配体结构和温度对聚合活性和聚合物性质的影响  61-62
    4.4.2 聚合物的微观结构  62-63
  4.5 结论  63-65
参考文献  65-81
附件  81-93
硕士期间发表的论文及专利  93-95
致谢  95

含有磺胺吡啶肿瘤靶向高分子显像剂的合成

内容摘要

全文目录

相似论文