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中空磁性Fe3O4/SiO2@PEG-PLA的制备及其药物缓释行为的研究

作 者: 邓海娟
导 师: 雷忠利
学 校: 陕西师范大学
专 业: 高分子化学与物理
关键词: 中空磁性微球 PEG-PLA 药物载体 细胞毒性 顺铂
分类号: O631.3
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一。抗癌药物对其治疗发挥着关键作用,主要是通过破坏DNA的结构和功能来杀伤肿瘤细胞,但是其通过血管局部给药的浓度是非常有限的,而且这些抗癌药物在杀死肿瘤细胞的同时,通常具有多种副作用(肾毒性、消化道毒性、骨髓抑制等)。因此,为了使抗癌药物能更好地发挥疗效,降低毒性,实现安全有效的靶向药物输送,载体在药物传递以及癌症治疗中具有特殊的价值和意义。中空磁性材料具有较小的密度、较大的内部空间、超顺磁性、表面渗透性好等特点,其作为载药物体材料可以提高载药量、实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用。医用高分子材料具有优良的生物相容性、生物可降解性、降解速率的可调节性以及良好的可加工性能。本论文结合中空磁性材料和高分子材料的优点,制备了中空磁性高分子复合粒子(中空Fe3O4/SiO2@PEG-PLA),研究该材料在药物缓释方面的应用。具体内容如下:1.中空磁性Fe3O4/SiO2微球的制备及其性能表征:首先用分散聚合法制备了尺寸均一的聚苯乙烯微球,然后采用界面沉积法制备了Fe3O4/PS复合粒子,再通过溶胶凝胶法制备SiO2/Fe3O4/PS微球。最终经过高温煅烧使模板聚苯乙烯分解,得到中空Fe3O4/SiO2磁性微球(HMS)。并利用通过透射电镜(TEM)、红外(FT-IR)、X-射线衍射(XRD)、振动样品磁强计(VSM)分别对产品的形貌及其性能进行了表征。结果表明,该微球尺寸粒径在200nm左右、大小均匀,分散性良好,中空结构明显和超顺磁性。2. HMS@PEG-PLA的制备:用硅烷偶联剂APTES对HMS进行修饰,使中空Fe3O4/SiO2微球表面带氨基。再以Sn(Oct)2为催化剂,通过开环反应制备了PEG-PLA包覆的HMS微球(HMS@PEG-PLA)。采用FT-IR、XRD、EDX、TEM、 VSM对其产物进行了表征。结果表明,该微球仍具有超顺磁性,分散性良好。3. HMS和HMS@PEG-PLA生物相容性研究:选取L929鼠胚胎纤维母细胞,采用MTT比色法对HMS和HMS@PEG-PLA的细胞毒性研究。MTT实验结果表明两种粒子对L929细胞都表现出低毒性,良好的生物相容性,可以安全的作为药物载体应用到医药领域。4.HMS和HMS@PEG-PLA药物释放行为研究:分别以HMS和HMS@PEG-PLA为载体,以顺铂为模拟药物,在37℃的PBS缓冲溶液中的缓释行进行了药物释放研究。结果表明,HMS和HMS@PEG-PLA的载药量分别为127μg/mg和172μg/mg,而且HMS@PEG-PLA的缓释现象明显。总之,HMS@PEG-PLA具有良好的生物相容性,且缓释效果明显,有望用于靶向给药系统。

全文目录


摘要  3-5
Abstract  5-7
目录  7-9
第1章 绪论  9-23
  1.1 磁靶性药物载体  10-13
    1.1.1 磁性药物载体的概述  10-11
    1.1.2 磁性载体发展  11-13
  1.2 中空磁性粒子  13-16
    1.2.1. 中空磁性粒子的概述  13
    1.2.2 中空磁性粒子的制备方法  13-16
  1.3 高分子材料作为药物载药  16-20
    1.3.1. 概述  16
    1.3.2 高分子作为药物载体的优点  16
    1.3.3 药物高分子载体类别  16-19
    1.3.4 高分子材料载药方法  19-20
  1.4 研究背景与内容  20-23
第2章 中空Fe_3O_4/SiO_2纳米微球的制备与表征  23-31
  2.1 引言  23-24
  2.2 实验部分  24-26
    2.2.1 试剂与仪器  24
    2.2.2 磁性中空粒子的制备  24-26
  2.3 结果与讨论  26-29
    2.3.1 傅立叶变换红外光谱(FT-IR)分析  26-27
    2.3.2 形貌分析  27-28
    2.3.3 全自动X射线衍射(XRD)分析  28-29
    2.3.4 磁性能分析  29
  2.4 本章小结  29-31
第3章 磁性中空Fe_3O_4/SiO_2@PEG-PLA的制备及其表征  31-39
  3.1 引言  31-32
  3.2 实验部分  32-33
    3.2.1 试剂及仪器  32
    3.2.2 中空Fe_3O_4/SiO_2的氨基化(HMS-NH_2)  32
    3.2.3 中空Fe_3O_4/SiO_2@PEG-PLA(HMS@PEG-PLA)  32-33
  3.3 结果与讨论  33-37
    3.3.1 傅立叶变换红外光谱(FT-IR)分析  33-34
    3.3.2 形貌分析  34-35
    3.3.3 全自动X射线衍射(XRD)分析  35-36
    3.3.4 磁性高分子微球的EDX能谱分析  36
    3.3.5 磁性能分析  36-37
  3.4 本章小结  37-39
第4章 中空Fe_3O_4/SiO_2@PEG-PLA药物缓释行为的研究  39-47
  4.1 引言  39-40
  4.2 实验部分  40-43
    4.2.1 试剂与仪器  40-41
    4.2.2 体外细胞毒性测试  41-42
    4.2.3 缓冲溶液的配置  42
    4.2.4 HMS@PEG-PLA和HMS对顺铂缓释  42
    4.2.5 顺铂释放量的测定  42-43
  4.3 结果与讨论  43-46
    4.3.1 HMS@PEG-PLA和HMS细胞毒性分析  43-44
    4.3.2 载药量的计算  44-45
    4.3.3 顺铂的标准曲线  45
    4.3.4 药物缓释行为研究  45-46
  4.4 本章小结  46-47
结论  47-49
参考文献  49-59
致谢  59-61
攻读硕士学位期间的研究成果  61

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 高分子化学(高聚物) > 高分子物理和高分子物理化学 > 高聚物的化学性质
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