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鲁南地区HBV基因型和HBV核心启动子双点突变与肝硬化、肝癌的关系探讨

作　者: 张洋
导　师: 李强
学　校: 山东大学
专　业: 内科学
关键词: 乙型肝炎病毒肝细胞癌肝硬化 HBV基因型 BCP区双位点变异
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 55次
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内容摘要

背景：据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,HBV感染持续时间、慢性肝炎时肝损伤程度也都与肝细胞癌发病风险密切相关；HBV感染的临床转归一方面决定于患者的年龄和免疫能力,另一方面也与感染病毒株的基因型种类密切相关,在我国HBV基因型以B型和C型为主,南方以B型为主,北方以C型为主；在以B、C为优势的地区,C型具有较强的致病能力,预后差；基因型C和高病毒载量已被证明是肝癌发展的独立危险因素。有研究认为HCC的发生与感染的HBV基因型及基因组变异有关,慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌的患者,随病情的变化A1762T/G1764A的变异率是逐渐升高的,提示可能与肝炎重症化相关,故认为HBV DNA BCP区A1762T/G1764A的突变值得临床警惕。我们进行了鲁南地区HCC、LC患者血清中HBV基因分型及BCP区A1762T/G1764A双位点变异的临床研究,对HCC防治仍有重要的参考价值。目的：研究鲁南地区肝细胞癌、肝硬化患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型与基本C区启动子(BCP)基因区A1762T/G1764A双位点变异之间的关系,探讨其相关性。方法：选择37例HCC患者、37例LC患者,37例CHB患者采用实时荧光定量PCR法及PCR微板核酸杂交ELLSA技术进行HBV基因定量、分型检测,采用HBV基因多态性芯片检测BCP区A1762T/G1764A双位点变异。进行不同性别、年龄慢性乙型肝炎患者病毒基因型分布检测,HCC、LC、CHB患者HBV基因分型及BCP区双突变检测,以及慢性HBV感染者中不同HBV基因型BCP双突变的比较。结果：在37例CHB、LC、HCC患者中HBeAg阴性者分别为9例(24.3%),28例(75.7%),31例(83.8%)；HCC患者HBeAg阴性率较CHB组明显升高(P<0.05)。男、女性别中均以C基因型占优势,分别为57.3%和54.5%,性别间无统计学差异；年龄<30岁组中以B、C基因型优势无差别,年龄≥30岁组,则以C基因型占优势(P<0.05)；37例HC、LC患者中HBV以C基因型为主,分别占70.2%,73.0%；而CHB以B基因型为主,占67.6%。BCP双突变率在HCC、LC分别为64.9%,56.7%,在CHB中为27%。其中在慢性HBV感染者中HBV C基因型多发生BCP双突变,占65.6%(42/64)。结论：鲁南地区HBV基因型以C型和B型为主,其中肝硬化、肝细胞肝癌患者基因型以C型占优势,肝细胞肝癌患者BCP双突变率显著高于慢性肝炎患者,在慢性HBV感染者中HBV C基因型多发生BCP双突变。

全文目录

中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
符号说明  11-12
前言  12-15
资料与方法  15-20
结果  20-22
讨论  22-32
结论  32-33
参考文献  33-41
致谢  41-42
学位论文评阅及答辩情况表  42

鲁南地区HBV基因型和HBV核心启动子双点突变与肝硬化、肝癌的关系探讨

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