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阻断前列腺素合成对外周炎症组织内源性阿片肽表达的影响

作　者: 吴检
导　师: 黄键
学　校: 福建师范大学
专　业: 动物学
关键词: 环氧合酶前列腺素吲哚美锌尼美舒利 β-内啡肽 μ阿片受体
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

环氧合酶是合成前列腺素过程中的关键酶。它主要有两种形式：环氧合酶-1是组成型酶,在各组织中均有表达；环氧合酶-2为诱导型酶,只在组织损伤或细胞因子的刺激下表达上调,与炎症痛敏有密切关系。内源性阿片肽是在哺乳动物体内合成的具有阿片样活性的肽类物质。它通过与阿片受体结合发挥镇痛或抗伤害性作用。炎症组织中的内源性阿片肽主要由免疫细胞产生并释放。本实验应用行为学,免疫组织化学,蛋白质印迹和酶联免疫吸附等实验方法研究环氧合酶在角叉菜胶致炎大鼠外周炎症组织内源性阿片系统表达中的作用。实验结果显示,大鼠足跖皮下注射角叉菜胶致炎后1小时,注射环氧合酶非选择性抑制剂吲哚美锌能够剂量依赖性地使大鼠在第2天和第3天产生痛觉低敏现象,并且炎症组织内β-内啡肽表达显著升高；注射角叉菜胶致炎后1小时,注射环氧合酶-2选择性抑制剂尼美舒利在第2天和第3天及第4天均产生痛觉低敏现象,并且引起炎症组织内含β-内啡肽的阳性细胞数量显著升高；同时,同侧背根神经节内μ阿片受体的表达量也明显上调。本研究表明,通过抑制外周炎症组织中的环氧合酶以阻断前列腺素的合成能够增强炎症组织内源性阿片肽的表达和背根神经节内阿片受体上调,从而发挥了一定的镇痛作用。这为阐明炎症疼痛产生的机制、开发外周镇痛药提供了理论参考。

全文目录

中文摘要  2-3
Abstract  3-4
中文文摘  4-7
目录  7-10
绪论  10-28
  一前列腺素  11-14
    1. 前列腺素的结构和作用  11-13
    2. 前列腺素在炎性痛中的作用  13-14
  二前列腺素合成酶的概述  14-21
    1. 前列腺素合成酶的结构与分类  14-16
    2. 前列腺素合成酶在外周炎性痛中的作用  16-18
    3. 调节COX-2诱导表达的炎症介质  18-20
      3.1 促炎细胞因子  18-19
      3.2 一氧化氮  19
      3.3 缓激肽  19-20
    4. 前列腺素合成酶抑制剂  20-21
  三内源性阿片肽  21-24
    1. 内源性阿片肽的种类  21-22
    2. 炎症介质对内源性阿片肽分泌的影响  22-24
  四 μ-阿片受体  24-26
    1. μ阿片受体的结构和分布  24-25
    2. μ阿片受体的镇痛作用  25-26
  五本课题的立题背景、研究目的和意义  26-28
第一章 COX非选择性抑制剂对角叉菜胶炎性大鼠热痛觉过敏的影响  28-40
  1.1 前言  28-29
  1.2 材料与方法  29-33
    1.2.1 实验主要试剂  29
    1.2.2 实验仪器和动物  29
      1.2.2.1 实验仪器  29
      1.2.2.2 实验动物  29
    1.2.3 实验方法  29-33
      1.2.3.1 大鼠足底炎性模型的建立  30
      1.2.3.2 行为学实验  30
      1.2.3.3 灌流固定和制备切片  30
      1.2.3.4 免疫组化ABC法  30-31
      1.2.3.5 蛋白质样品的制备  31
      1.2.3.6 酶联免疫吸附实验(ELISA)  31-33
  1.3 数据处理和统计方法  33-34
  1.4 实验结果  34-40
    1.4.1 Indomethacin对角叉菜胶炎性大鼠热痛觉过敏的影响  34-35
    1.4.2 纳络酮对Indomethacin诱导的角叉菜胶致炎大鼠痛觉低敏的影响  35-37
    1.4.3 Indomethacin对大鼠外周炎症组织内β-內啡肽表达的影响  37-40
第二章 COX-2选择性抑制剂对角叉菜胶炎性大鼠热痛觉过敏的影响  40-50
  2.1 前言  40
  2.2 材料与方法  40-43
    2.2.1 实验主要试剂  40
    2.2.2 实验仪器和动物  40-41
      2.2.2.1 实验仪器  40-41
      2.2.2.2 实验动物  41
    2.2.3 实验方法  41-43
      2.2.3.1 大鼠足底炎性模型的建立  41
      2.2.3.2 行为学实验  41
      2.2.3.3 灌流固定和制备切片  41
      2.2.3.4 蛋白质样品的制备  41
      2.2.3.5 免疫组化ABC法  41
      2.2.3.6 BCA蛋白质定量法  41-42
      2.2.3.7 Western blot操作步骤  42-43
  2.3 数据处理和统计方法  43
  2.4 实验结果  43-50
    2.4.1 Nimesulide对角叉菜胶炎性大鼠热痛觉过敏的影响  43-44
    2.4.3 纳络酮对Nimesulide诱导的角叉菜胶致炎大鼠痛觉低敏的影响  44-46
    2.4.4 Nimesulide对大鼠外周炎症组织内β-内啡肽及阿片受体表达的影响  46-50
第三章讨论  50-56
  3.1 角叉菜胶诱导炎性痛的机制  50
  3.2 前列腺素合成酶抑制剂在炎性痛的作用  50-51
  3.3 内源性阿片肽在COX抑制剂诱导的炎症大鼠热痛觉低敏中的作用  51-52
  3.4 COX非选择性抑制剂对角叉菜胶炎性大鼠热痛觉过敏的影响  52-53
  3.5 COX-2选择性抑制剂对角叉菜胶炎性大鼠热痛觉过敏的影响  53-54
  3.6 阻断前列腺素的合成与内源性阿片系统激活的机制  54-56
第四章结论  56-58
附录  58-60
参考文献  60-76
攻读学位期间承担的科研任务与主要成果  76-78
致谢  78-80
个人简历  80-82

阻断前列腺素合成对外周炎症组织内源性阿片肽表达的影响

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