学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

AP2α介导乳腺癌细胞中Aspirin诱导的caspase-3凋亡途径

作　者: 贺琼芝
导　师: 张健；向双林
学　校: 湖南师范大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 转录因子AP2α 染色体免疫共沉淀阿司匹林乳腺癌 caspase-3
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 28次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

阿司匹林在很多肿瘤细胞系中能够抑制细胞的增殖并且诱导细胞凋亡,这被认为是它具有抗癌和抑制肿瘤发生的一个非常重要的机制。但是阿司匹林对于乳腺癌的治疗机理研究得很少。在MDA-MB-453乳腺癌细胞中,Hoechst 33258染色、流式细胞分析和MTT实验证明了阿司匹林能够促进乳腺癌细胞的凋亡和抑制乳腺癌细胞的增殖。Caspase家族是一种半胱氨酸蛋白酶家族,在细胞凋亡的分子机制中作为重要的效应子执行凋亡,在目前已检测的细胞凋亡中是必需的。我们的结果也显示在MDA-MB-453细胞中,阿司匹林能上调caspase-3的蛋白表达和活性。前面的研究证明在阿司匹林诱导宫颈癌细胞的凋亡中ErbB2下调,而且许多研究指明转录因子AP2α与ErbB2呈正相关性。所以提出一个假设：AP2α与阿司匹林诱导的凋亡相关。染色质免疫沉淀实验CHIP证明AP2α能直接结合到caspase-3的启动子区域。荧光素酶分析实验证明AP2α能下调caspase-3的活性。通过启动子的分析,证明了AP-2α能够下调caspase-3,为了更进一步的了解AP-2α对caspase-3的影响,检测干扰和过表达AP-2α对caspase-3活性,mRNA及蛋白水平的影响。过表达和干扰AP2α实验中,AP2α能下调caspase-3的蛋白水平,信使RNA水平和活性。所有的这些数据说明AP2α与caspase-3有着重要的关联,接着我们更进一步的证实了AP2α与阿司匹林诱导的凋亡的关系。本文中我们分析了阿司匹林诱导MDA-MB-453细胞的凋亡,以及AP-2α对caspase-3的影响,为了进一步确定AP-2α参与了凋亡过程,在MDA-MB-453细胞中检测了阿司匹林对AP-2α表达的影响。在MDA-MB-453细胞中,阿司匹林能下调AP2α的蛋白水平,但是半定量PCR和荧光实时定量PCR实验证明阿司匹林在转录水平不能影响AP2α。阿司匹林在蛋白水平下调AP-2α,而不影响转录水平,及通过查询文献[2],阿司匹林可能诱导AP-2α通过蛋白酶体途径降解。在MG132存在的条件下,阿司匹林引起的AP-2α表达的减少被抑制。因此得出结论：在乳腺癌细胞中AP2α介导阿司匹林诱导的细胞凋亡caspase-3途径。在临床上我们为阿司匹林作为治疗乳腺癌的潜在药物提供了一个新的分子机制。

AP2α介导乳腺癌细胞中Aspirin诱导的caspase-3凋亡途径

内容摘要

全文目录

相似论文