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妥曲珠利口服溶液的研制及药效学研究

作　者: 张新蕾
导　师: 张龙现；宁长申；张智勇
学　校: 河南农业大学
专　业: 兽医
关键词: 妥曲珠利口服溶液研制药效学毒性 ACI 高效液相色谱
分类号: S858.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 53次
引　用: 1次
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内容摘要

妥曲珠利是一种较新的三嗪酮类的抗球虫药物,具有高效抗球虫能力,主要预防和治疗鸡的球虫病。妥曲珠利经过临床证明对鸡球虫病有良好的治疗效果,具有特效、抗耐药、安全性高、广谱等特点,本研究将其研制成口服液,为治疗鸡球虫病提供新制剂,并对其药效学进行进一步明确化。该研究为鸡球虫病的流行病学研究奠定了基础,为我国对于该病的诊断、预防与控制奠定基础,也为该病的临床用药提供了理论依据;可以对耐药严重的地区,提供新的治疗方法,减少人民的经济损失。1、本研究采用国产妥曲珠利原料,参照市售样品质量标准,对妥曲珠利口服溶液的制备工艺进行研究,从而确定其处方和制备工艺,并对妥曲珠利口服溶液的质量进行控制,包括性状、澄明度、酸碱度、水分和微生物限度等,并根据质量控制的结果为其质量标准的制定提供依据。根据妥曲珠利口服溶液质量控制的结果,确定妥曲珠利口服溶液的质量标准为:本品为无色或浅黄色粘稠澄清溶液。相对密度为1.120～1.140,pH值应为9.0～10.0,含水分不得超过0.5%,微生物限度检测按照微生物限度检查法（中国兽药典2005版一部,附录125页）薄膜过滤法检查,均符合规定。2、高效液相色谱法测定妥曲珠利口服溶液制剂中妥曲珠利的含量。采用C18反相色谱柱,乙睛一磷酸盐缓冲液（53:476）为流动相,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为240nm等色谱条件测定妥曲珠利含量,结果表明日内和日间的精密度RSD均小于10%。HPLC法完全可用于该制剂的含量测定和质量控制,方法简便,灵敏,结果准确可靠,实验用2.5%妥曲珠利口服溶液制剂的含量为标识量的99.98%,符合兽药质量标准要求。3、为了评估妥曲珠利口服溶液的安全性,进行了妥曲珠利对小鼠的经口急性毒性试验,试验结果得出妥曲珠利溶液对小鼠经口半数致死量(LD₅₀)为5032 mg·kg^-1·bw,LD₅₀的95%可信限为3785～6863 mg·kg^-1·bw。本试验结果与EMEA报道的妥曲珠利对小鼠的口服半数致死量(LD₅₀)为5000 mg·kg^-1·bw基本相符。根据外源化合物急性毒性分级标准,妥曲珠利经口LD₅₀大于5000 mg·kg^-1·bw,属于实际无毒。表明妥曲珠利对小鼠的毒性很低,此结果为该药在临床中使用的安全性提供了参考。4、本试验研制的妥曲珠利口服溶液分别以12.5mg·L^-1、25mg·L^-1、50mg·L^-1 3个剂量,进行了临床抗球虫疗效试验。人工感染球虫12h后,给药治疗。结果表明25mg·L^-1和50mg·L^-1剂量组的ACI指数分别为192.4和199.3,属于高效抗球虫药物,试验鸡相对增重率分别为93.5%和99.3%,存活率均达到100%;12.5mg/L组ACI指数为178.0,属于中等抗球虫效力。从抗球虫效果和药物使用成本两方面综合考虑,建议临床使用剂量为25 mg·L^-1,饮水给药,连续使用2天。5、本试验研制的妥曲珠口服溶液以25mg·L^-1饮水,百球清以25mg·L^-1饮水,地克珠利以1mg·L^-1饮水,磺胺氯吡嗪钠以300 mg·L^-1饮水,氨丙啉以125 mg·L^-1饮水,对鸡人工感染E.tenella疗效进行对比试验,以抗球虫指数（ACI）作为疗效的综合评价指标。结果表明,5种药物的分别为192.0、191.5、175.0、155.0和147.0。对该球虫株,本研究研制的妥曲珠利口服溶液和百球清抗球虫效果相当,地克珠利次之,磺胺氯吡嗪钠和氨丙啉效果较差。

全文目录

致谢  4-6
中文摘要  6-8
文献综述  8-21
  1 球虫病概述  8-16
  2 妥曲珠利研究进展  16-19
  3 本实验目的和意义  19-21
妥曲珠利口服溶液的制备  21-26
  1 材料与方法  21-22
  2 结果与分析  22-24
  3 结论与讨论  24-26
妥曲珠利口服溶液质量研究  26-35
  1 材料与方法  26-30
  2 结果与分析  30-33
  3 结论与讨论  33-35
妥曲珠利口服溶液的稳定性试验  35-46
  1 材料与方法  35-37
  2 结果与分析  37-44
  3 结论与讨论  44-46
妥曲珠利口服溶液对小鼠的急性毒性试验  46-49
  1 材料与方法  46-47
  2 结果与分析  47-48
  3 结论与讨论  48-49
妥曲珠利口服溶液抗鸡球虫病的药效学试验  49-53
  1 材料与方法  49-50
  2 结果与分析  50-51
  3 分析与讨论  51-53
五种药物治疗鸡球虫病的疗效对比试验  53-59
  1 材料与方法  53-54
  2 结果与分析  54-57
  3 结论与讨论  57-59
结论  59-60
参考文献  60-66
英文摘要  66-67

妥曲珠利口服溶液的研制及药效学研究

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