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决明子的质量控制及在大鼠体内的药代动力学研究

作　者: 张叶
导　师: 高卫真
学　校: 天津医科大学
专　业: 药理学
关键词: 决明子豆科蒽醌质量控制药代动力学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：本文以决明子作为研究对象,建立用于评价决明子药材中蒽醌含量的HPLC-DAD测定方法,并对其在大鼠体内的药代动力学过程进行研究。方法：1.采用Zorbax Extend-C18(250mm×4.6mm,5μm)(Palo Alto, CA, USA)色谱柱,以乙腈—0.3%乙酸水为流动相进行梯度洗脱,流速1.0mL/min,检测波长258nm,柱温28℃。采用HPLC-DAD测定方法,定量分析8个具有活性的蒽醌类成分的含量。2.SD大鼠98只,随机分成14组,清醒状态下按1.0g/kg体重灌胃给予决明子总蒽醌类提取物,于0,0.0833,0.1667,0.3333,0.5,1,2,3,4,5,6,8,10,12,24h麻醉后眼眶取血0.3ml,对血浆样品预处理后,进行高效液相色谱测定,根据测定结果计算决明子总蒽醌3个目标化合物(aloe-emodin, obtusifoline和chrysophanol)的药代动力学参数。SD大鼠6只,给药5只,空白1只。按1.0g/kg体重灌胃给予总蒽醌提取物,将大鼠分别放入代谢笼内,于0-4、4-8、8-12、12～20、20-28、28-40、40～52、52-60、60～72h时间段收集尿样并准确记录尿样体积,对尿样预处理后进行高效液相色谱分析,记录色谱图。根据收集的尿液体积计算累计排泄率,绘制排泄曲线,分析决明子总蒽醌3个目标化合物的尿排泄规律。SD大鼠5只,进行腹腔手术以便实验中收集胆汁。按1.0g/kg体重灌胃给予总蒽醌提取物,于给药后的每4h分段收集胆汁样品并准确记录体积,且每4h给大鼠补充适量的生理盐水和10%的乌拉坦溶液,以保证实验大鼠的正常体液和维持大鼠的麻醉状态。收集到的胆汁经过预处理后进行高效液相色谱分析,根据分析结果绘制排泄曲线,分析3个目标化合物在胆汁中的排泄经时变化规律。结果：1.本实验建立的HPLC-DAD含量测定方法在40min内同时测定了8个蒽醌类成分。并成功的用于测定15个不同产地决明子中蒽醌类成分的含量。2.实验结果显示,大鼠灌胃决明子总蒽醌提取物后,血浆中3个指标成份的tmax均出现在给药后的20-60min,表明蒽醌总体肠道吸收较快。尿液中3个指标成份在72h内的累计排泄量分别为给药量的4.87%,2.74%和3.65%。32h内的胆汁累计排泄量分别为给药量的1.71%,7.2%和4.9%。表明肾脏排泄和胆汁排泄均是其体内药物排泄的重要途径之一。目标化合物在尿液中最大的排泄比率(不同时间段尿中最大测得量/给药量)均出现在给药后的12-20h,胆汁中最大的排泄比率(不同时间段胆汁中最大测得量/给药量)均出现在给药后的4-8h。结论：1.本研究建立的HPLC-DAD法测定决明子中蒽醌含量的方法简单、快速、准确,适用于决明子的质量控制。2.SD雄性大鼠一次性灌胃给药决明子总蒽醌提取物后,aloe-emodin, obtusifoline和chrysophanol的血药浓度经过非房室模型拟和,aloe-emodin, obtusifoline和chrysophanol的达峰时间分别为0.667,1,0.333h,表明蒽醌总体肠道吸收较快,此后快速消除,而24h后3个指标成分在血浆中几乎检测不到,肾脏排泄和胆汁排泄均是其体内药物排泄的重要途径之一。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
縮略语  10-11
前言  11-15
  研究现状、成果  11-13
  研究目的、方法  13-15
一、决明子主要蒽醌类成分的含量测定  15-26
  1.1 材料与方法  15-18
    1.1.1 实验仪器与试剂  15-16
    1.1.2 液相色谱条件  16
    1.1.3 对照品溶液的制备  16-17
    1.1.4 供试品溶液的制备  17
    1.1.5 系统适应性试验  17-18
  1.2 结果与讨论  18-25
    1.2.1 优化提取方法  18
    1.2.2 优化色谱条件  18-19
    1.2.3 方法学验证  19-25
  1.3 小结  25-26
二决明子蒽醌类成分在大鼠体内的药代动力学研究  26-52
  第一节大鼠体内决明子总蒽醌的血药浓度测定  26-37
    1.1 材料与方法  26-27
    1.2 色谱条件  27-28
    1.3 血浆样品的采集与预处理  28
    1.4 分析方法验证  28-33
    1.5 药代动力学研究结果  33-35
    1.6 讨论  35-37
  第二节决明子总蒽醌的尿排泄规律的研究  37-44
    2.1 主要的实验仪器、试剂和动物  37
    2.2 色谱条件  37
    2.3 尿样品的采集与预处理  37-38
    2.4 分析方法验证  38-42
    2.5 排泄规律研究结果  42-44
  第三节决明子总蒽醌在大鼠体内的胆汁排泄规律研究  44-52
    3.1 主要的实验仪器、试剂和动物  44
    3.2 色谱条件  44
    3.3 胆汁样品的采集与预处理  44-45
    3.4 分析方法验证  45-49
    3.5 胆汁排泄规律研究结果  49-51
    3.6 小结  51-52
结论  52-53
参考文献  53-56
发表论文和参加科研情况说明  56-57
综述  57-67
  决明子药理作用及临床应用研究进展  57-65
  综述参考文献  65-67
致谢  67

决明子的质量控制及在大鼠体内的药代动力学研究

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