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烟酸辛伐他汀双层缓释片的制备及体内外质量评价

作　者: 金蓉
导　师: 谷福根
学　校:
专　业: 药理学
关键词: 烟酸辛伐他汀双层缓释片释放度溶出度药物动力学
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：本文拟研制以烟酸（Nicotinic Acid，NA）为缓释部分，辛伐他汀（Simvastatin，SVT）为常释部分的复方制剂；同时，探讨影响制剂中NA释放以及SVT化学稳定性的主要因素。方法：首先通过正交试验以及单因素实验，筛选出NA缓释层与SVT常释层的最佳处方，然后制备3批次NA-SVT双层缓释片；其次，对NA-SVT双层缓释片的体外主要质量指标包括药物的含量、NA的释放度以及SVT的溶出度进行研究；第三，对NA-SVT双层缓释片在高温、高湿、光照条件的化学稳定性进行初步研究；第四，研究NA-SVT双层缓释片中NA在动物体内的药动学行为及相对生物利用度，并评价自制制剂与市售NA缓释片是否具有生物等效性。最后，研究NA-SVT双层缓释片中NA的体内外相关性。结果：3批次自制NA-SVT双层缓释片中NA的释放度，与市售NA缓释片比较，所得相似因子（f₂）值均大于75，说明自制片的体外释放行为与市售片非常相似；制剂中SVT在30min内的累积溶出大于80%，符合2010年版《中国药典》中SVT片溶出度的有关规定。此外，自制制剂中NA与SVT的含量也都符合《中国药典》中有关规定。NA的体外释放度特征符合Higuchi方程以及Ritger-Peppas方程，表明NA的释放机制为骨架溶蚀控制。初步化学稳定性研究结果表明，自制制剂在高温、高湿以及光照条件下，化学稳定性较差。家犬口服NA-SVT双层缓释片与市售NA缓释片500mg后，NA自制缓释制剂与参比制剂的主要药动学参数：C_max分别为（77.27±10.86）及（76.23±7.23）μg·mL^-1，t_max分别为（5.16±1.44）及（5.00±1.55）h；AUC_0-∞分别为（416.64±60.52）及（377.53±50.70）μg·h·mL^-1，自制缓释制剂中NA的相对生物利用度为（111.0±14.80）%，NA的体内外相关性良好。结论：自制NA-SVT双层缓释片的体外质量指标符合有关质量要求，在体内与市售NA缓释片具有生物等效性。

全文目录

中文摘要  5-6
ABSTRACT  6-8
前言  8-9
第一章烟酸辛伐他汀双层缓释片处方筛选与制备工艺研究  9-15
  1 材料与仪器  9
  2 方法与结果  9-14
    2.1 烟酸缓释层的处方筛选  9-12
    2.2 辛伐他汀常释层的处方筛选  12-13
    2.3 烟酸辛伐他汀双层缓释片的制备  13-14
  3 本章小结  14-15
第二章烟酸辛伐他汀双层缓释片体外质量的研究  15-34
  1 材料与仪器  15
  2 方法与结果  15-32
    2.1 含量测定  15-18
    2.2 缓释层中烟酸释放度的测定  18-27
    2.3 常释层中辛伐他汀溶出度的测定  27-31
    2.4 释放度数据拟合及释药机制的判定  31-32
  3 本章小结  32-34
第三章烟酸辛伐他汀双层缓释片化学稳定性的初步研究  34-38
  1 材料与仪器  34
  2 方法与结果  34-37
    2.1 高温对制剂化学稳定性的影响  34-35
    2.2 高湿对制剂化学稳定性的影响  35-36
    2.3 光照对制剂化学稳定性的影响  36-37
  3 本章小结  37-38
第四章烟酸辛伐他汀双层缓释片在家犬体内药动学及生物利用度研究  38-48
  1 材料与仪器  38
  2 方法与结果  38-47
    2.1 烟酸体内分析方法的建立  38-43
    2.2 实验方案及药动学参数的计算  43-45
    2.3 统计学分析及生物等效性评价  45-47
    2.4 体内外相关性研究  47
  3 本章小结  47-48
全文结论  48-49
讨论  49-51
参考文献  51-54
文献综述  54-69
  参考文献  66-69
缩略语表  69-70
攻读学位期间发表文章情况  70-71
个人简历  71-72
致谢  72

烟酸辛伐他汀双层缓释片的制备及体内外质量评价

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