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2-芳基-4-取代吗啉的合成

作　者: 周溪
导　师: 胡艾希
学　校: 湖南大学
专　业: 药物化学
关键词: 2-芳基-4-取代吗啉合成表征
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

炎症是人体器官或组织对有害刺激或损伤产生的一种防御反应，它是人体最基本的生理和病理过程之一。炎症主要表现为红、肿、热、痛、功能障碍以及全身白细胞增多和体温升高等。非甾体抗炎药(NSAIDs)是现在治疗炎症性疾病的主要药物之一。传统的NSAIDs被称为非选择性环氧化酶(COX)抑制剂，抑制炎症部位前列素(PGs)生物合成的同时，还抑制了对胃黏膜有保护作用的胃肠道PGs的生物合成，长期使用可能引起消化道溃疡等不良反应，因此限制了它的临床应用。选择性地抑制COX-2就可能有效地治疗炎症，同时减轻或避免抑制人体正常生理功能所必需的COX-1而导致的不良反应。新一代选择性COX-2抑制剂主要有以下几个改造方向：引入一氧化氮供体、5-LOX与COX-2双重抑制剂、传统NSAIDs的改造。吗啉环作为多种药物中间体的母体结构得到广泛研究，诸如Reboxetine和Viloxazine等药物都有这种基本杂环结构。本课题组对传统NSAIDs的结构进行了一系列改造，将前药羧基进行结构修饰，设计引入吗啉环，期望通过占据COX-2的侧面口袋和引入一氧化氮供体等作用机制，增加对COX-2的结合作用，寻找强效高选择性COX-2抑制剂。本文主要合成了两类2-芳基-4-取代吗啉类中间体，并通过1H NMR和MS等进行结构表征。1)2-芳基-4-羟乙基吗啉盐酸盐的合成：以4-羟基苯乙酮为反应底物，无水乙醇为溶剂加热回流，碘化钾、碳酸钾催化下与不同烷基化试剂进行O-烷基化反应，经过溴化铜的α溴代，再在本课题组对2-芳基-4-羟乙基吗啉类化合物研究的基础上，以2-溴芳基烷基酮中间体、二乙醇胺为底物，配料比为1∶4，先于60℃下胺化、成环1~1.5h制得2-芳基-4-羟乙基吗啉-2-醇化合物，然后加入88%甲酸回流反应10h，通过胺化，环合，脱水，还原“一锅法”制备2-芳基-4-羟乙基吗啉，最后通入干燥HCl气体得到，共制备了7种新的2-芳基-4-羟乙基吗啉盐酸盐类化合物。2)4-苄基-2-芳基-2-羟基吗啉盐酸盐的合成：通过2-氨基乙醇在乙醇为溶剂，碳酸氢钾为缚酸剂，回流条件下缓慢滴加氯化苄进行亲核取代反应制备苄氨基乙醇，再与2-溴芳基烷基酮中间体，乙腈为溶剂，碳酸氢钾催化下，常温搅拌过夜，进行取代环合反应来制备，得到了5种4-苄基-2-芳基-2-羟基吗啉盐酸盐类化合物。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-9
第1章绪论  9-20
  1.1 在医药领域的应用  9-14
  1.2 在农药领域的应用  14-15
  1.3 吗啉类衍生物的合成方法  15-19
  1.4 选题与研究内容  19-20
    1.4.1 课题的选择  19
    1.4.2 研究内容  19-20
第2章 2-芳基-4-羟乙基吗啉盐酸盐的合成  20-38
  2.1 实验部分  22-32
    2.1.1 仪器与试剂  22-23
    2.1.2 2-芳基-4-羟乙基吗啉盐酸盐的合成  23-32
  2.2 结果与讨论  32-36
    2.2.1 O-烷基化反应  32-33
    2.2.2 α-溴代反应  33
    2.2.3 2-芳基-4-羟乙基吗啉盐酸盐的合成反应  33-36
  2.3 结构表征  36-37
  2.4 小结  37-38
第3章 4-苄基-2-芳基-2-羟基吗啉盐酸盐的合成  38-47
  3.1 实验部分  39-43
    3.1.1 试剂  39
    3.1.2 4-苄基-2-芳基-2-羟基吗啉盐酸盐的合成  39-43
  3.2 结果与讨论  43-45
    3.2.1 N-苄基化反应  43-44
    3.2.2 N-取代反应与吗啉环合反应  44-45
  3.3 结构与表征  45-46
  3.4 小结  46-47
结论  47-48
参考文献  48-53
附录A 攻读硕士期间申请的专利  53-54
附录B 氢谱图  54-56
附录C 目标化合物一览表  56-57
致谢  57-58

2-芳基-4-取代吗啉的合成

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