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7-烷氧基[1，2，4]三唑并[3，4-b]苯并噻唑-3（2H）-酮系列衍生物的合成及抗惊厥活性研究

作　者: 刘大川
导　师: 全哲山
学　校: 延边大学
专　业: 药物化学
关键词: 抗癫痫三唑酮苯并噻唑合成抗最大电惊厥实验
分类号: R914.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 4次
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内容摘要

为了寻找疗效更好,副作用更小,毒性更低的抗癫痫药物。本文以对6-甲氧基-2-氨基-苯并噻唑为原料,通过一系列反应合成了7-烷氧基[1,2,4]三唑并[3,4-b]苯并噻唑-3(2H)酮系列衍生物,测定这些化合物的熔点,并对这些化合物进行了1H-NMR、MS和R等波谱测定,确证了化学结构。通过抗最大电惊厥实验(MES)和旋转法(Rotarod)实验分别测定它们的抗惊厥药理活性和神经毒性。在合成的22个化合物中,丙氧基取代的化合物4c的半数有效量EDso为11.36mg/kg (9.85～13.11mg/kg),但其保护指数PI(PI=TD50/ED50)偏低仅为8.45。而丁氧基取代的化合物4d的EDso为13.63mg/kg(11.81～15.72mg/kg), PI值为49.07。表现出较好的活性和更低的毒性。对化合物4d进行口服给药的抗惊厥活性和神经毒性的测定时,该化合物同样表现出很低的神经毒性,这使得其保护指数PI值达到了50.2,远高于卡马西平的保护指数11.1。为了进一步探讨该化合物可能的抗惊厥作用机制,对化合物4d进行了皮下戊四唑、3-巯基丙酸和荷包牡丹碱诱导惊厥实验。结果显示,化合物4d能够有效地对抗戊四唑、3-巯基丙酸和荷包牡丹碱引起的惊厥。由此推断,化合物4d可能是通过作用神经递质GABA系统,尤其是GABAA系统来发挥抗惊厥作用的。

全文目录

摘要  6-7
Abstract  7-9
引言  9-11
第一章实验部分  11-19
  1.1 化学合成实验部分  11-16
  1.2 药理实验部分  16-19
第二章结果与讨论  19-26
  2.1 化学部分  19-20
  2.2 药理部分  20-26
第三章结论  26-27
参考文献  27-30
附录  30-44
致谢  44-45
综述  45-60
  参考文献  55-60

7-烷氧基[1，2，4]三唑并[3，4-b]苯并噻唑-3（2H）-酮系列衍生物的合成及抗惊厥活性研究

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