学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

7-[（4-苯甲氧基）—苯硫基]-2-氨基-1，2，3，4，-四氢-2-萘甲醇的合成及活性研究

作　者: 江涛
导　师: 王恩思
学　校: 吉林大学
专　业: 药物化学
关键词: FTY720 化学拆分生物活性
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 12次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

免疫抑制剂是20世纪70年代后发展起来的一类新的治疗药物，是在肿瘤化疗、器官移植、免疫病理学和临床免疫学等多学科研究基础上发展起来的新的药物类别。FTY-720,其化学名为2-氨基-2-[2-（4-正辛基苯基）乙基]-1，3-丙二醇盐酸盐，日本Kyoto大学的Fujita教授小组将从冬虫夏草的活性成分中分离得到的ISP-1，经构效改造得到了一种新型免疫抑制剂FTY-720，是日本三菱制药公司研发的免疫抑制剂，2010年，FDA已批准其作为治疗多发性硬化症的一线治疗用药。本文就免疫抑制剂的现状以及FTY-720的特点等方面进行了全面的总结。结合本实验室对新型免疫抑制剂FC的研究基础，设计并合成了一系列氨基甲醇衍生物，并对其抑制淋巴细胞活性进行了测试。药理实验结果显示氨基甲醇衍生物对淋巴细胞有抑制作用。本文的主要内容有：1、了解免疫抑制剂的现状以及FTY-720的特点，根据FTY-720的构效关系，结合本实验室对新型免疫抑制剂FC的研究基础，设计并合经氰化钾和碳酸铵加成海因成了以7-取代-2-四氢萘酮为起始原料，经碱水解得α-氨基酸，再经还原、成盐得α-氨基醇系列衍生物FC-042。2、用化学方法拆分对映异构体FC-042，获得了(+)FC-042、(-) FC-042化合物。并用FC-042、(+)FC-042、(-) FC-042进行抑制小鼠淋巴细胞活性试验。3、构效关系研究表明：以四氢萘为母体，2位为羟甲基和氨基取代，7位取代基为长链烷烃、（苯甲氧基）苯氧基、（苯甲氧基）苯硫基时具有免疫抑制活性，为甲氧基苯氧基时无活性，其中7取代3-(苯甲氧基)苯硫基时免疫抑制活性最佳。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-8
第1章绪论  8-19
  1.1 免疫抑制剂存在的缺陷  8-9
    1.1.1 诱发恶性肿瘤  8
    1.1.2 消化道不良反应  8-9
    1.1.3 高血脂  9
    1.1.4 缺乏特异性和选择性  9
    1.1.5 作用强度差异  9
  1.2 新型免疫抑制剂 FTY-720  9-13
    1.2.1 免疫作用机制  10-11
    1.2.2 FTYA-720 作用特点  11-12
    1.2.3 构效关系  12-13
  1.3 新型免疫抑制剂的设计  13-19
    1.3.1 FC-042 的设计  13-14
    1.3.2 四氢萘酮的合成  14-15
    1.3.3 手性化合物的拆分  15-19
第2章实验路线的设计与合成  19-25
  2.1 目标分子合成路线  19-20
  2.2 合成仪器与药品  20
  2.3 FC-042 的合成  20-24
  2.4 活性测定  24-25
第3章 FC-042 的拆分与活性测定  25-29
  3.1 手性化合物的拆分  25
  3.2 仪器与药品  25-26
  3.3 FC-042 的拆分实验  26
  3.4 活性测定  26-28
  3.5 小结  28-29
第4章结论  29-30
参考文献  30-34
附图  34-55
作者简介及在学期间所取得的科研成果  55-56
致谢  56

7-[（4-苯甲氧基）—苯硫基]-2-氨基-1，2，3，4，-四氢-2-萘甲醇的合成及活性研究

内容摘要

全文目录

相似论文