学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

3-溴丙酮酸FAP-alpha酶激活前体药物的合成探索

作　者: 杨福蕊
导　师: 陈河如
学　校: 暨南大学
专　业: 药物化学
关键词: FAP-alpha酶 3-溴丙酮酸抗肿瘤靶向前药
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 19次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的:设计3-溴丙酮酸FAP-alpha酶激活前体药物，对其进行合成探索，以期得到靶向性更好、活性更高、生物利用度好的抗肿瘤前体药物。方法：1、以N-苄氧羰基甘氨酸、L-脯氨酰胺盐酸盐为原料合成N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰胺，再与丙酮酸发生反应，然后通过溴代得到目标化合物；以N-苄氧羰基甘氨酸、L-脯氨酸叔丁酯为原料合成Z-Gly-Pro-OtBu，然后经过脱保护得到Z-Gly-Pro-OH。Z-Gly-Pro-OH首先与水合肼发生缩合反应，再与丙酮酸反应，然后通过溴代得到目标化合物。2、应用现代波谱学方法(ESI-MS、¹H NMR、¹³C NMR)对合成的化合物进行结构确认。结果：1、通过不同的合成路线，合成了化合物1、3、5、6、7、8、10、11，但并未得到目标产物。2、化合物10、11为意外得到的中间产物，对其生成的机理做了合理推断，并通过实验验证了所提出的机理。结论：分别通过两条路线，对目标化合物的合成进行了一系列的探索，共得到8个中间产物，其中2个意外得到的化合物得到了合理的机理解释。

全文目录

中文摘要  3-4
Abstract  4-5
缩略语表  5-7
第一章前言  7-19
  1.1 癌症的现状及发展趋势  7
  1.2 靶向抗肿瘤药物的分类及作用机制  7-13
  1.3 FAP-alpha 酶在肿瘤发生中的作用机制及其介导的酶激活式前药的研究概况  13-16
  1.4 溴丙酮酸的抗肿瘤作用研究概况  16-19
第二章 3-溴丙酮酸 FAP-alpha 酶激活前体药物的设计及合成探索  19-31
  2.1 化合物的合成路线设计  19-21
  2.2 化合物的合成探索  21-22
  2.3 实验部分  22-27
  2.4 结果与讨论  27-31
第三章总结与展望  31-33
  3.1 课题创新性  31
  3.2 总结  31
  3.3 展望  31-33
参考文献  33-36
致谢  36-37
在校期间经发表的论文  37-38
附件  38-61

3-溴丙酮酸FAP-alpha酶激活前体药物的合成探索

内容摘要

全文目录

相似论文