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EGFR和脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性研究

作　者: 丁海鹏
导　师: 李国强
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: EGFR 抗肿瘤 脂肪酸结合蛋白抑制剂 合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


本论文中EGFR抑制剂的设计合成以实验室已有化合物为基础，设计合成了一系列新的衍生物，以期望获得抗肿瘤活性更高的化合物。将计算机虚拟筛选的方法与传统的药物化学设计理论相结合，设计合成了一系列小分子脂肪酸结合蛋白抑制剂并进行了生物活性研究。一、小分子EGFR抑制剂的设计合成黄酮类化合物的抗肿瘤机制多种多样，作为一种典型的黄酮类衍生物，槲皮素能显著抑制促癌剂的作用、抑制离体恶性细胞的生长、抑制艾氏腹水癌细胞DNA、RNA和蛋白质合成。本文对其进行了结构改造，设计了一些列以黄酮、异黄酮为母核的化合物以期望得到具有抗癌更好活性的化合物。二、FABP4小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究FABP4是脂肪酸结合蛋白家族中研究最多的一员，近年来被发现与糖尿病、心血管动脉粥样硬化症等疾病的发病密切相关因而引起了研究者的广泛关注。FABP4主要在脂肪细胞表达，是脂肪细胞分化晚期表达上调的重要蛋白之一。作为脂肪酸的的转运蛋白，FABP4影响着脂肪酸的代谢及脂肪酸信号转导，是调节胰岛素敏感性以及联系炎症与胰岛素信号的关键因子，还影响了脂代谢相关基因的表达，与动脉粥样硬化斑块的形成密切相关。FABP4抑制剂能够提高胰岛素敏感性，抑制动脉硬化的发展，是治疗2型糖尿病的潜在靶标。本论文在实验室已有研究成果的基础上进行了更进一步的探索，设计合成了一系列结构新颖的化合物，得到了活性较好的化合物，并初步阐明了构效关系

全文目录


中文摘要  4-5
Abstract  5-7
目录  7-9
第一章 文献综述  9-21
  1.1 小分子 EGFR 抑制剂的研究进展  9-15
  1.2 脂肪酸结合蛋白的研究进展  15-21
第二章 小分子 EGFR 抑制剂的设计合成  21-40
  2.1 立题依据  21-27
  2.2 课题设计  27-30
  2.3 结果与讨论  30-39
  2.4 小结  39-40
第三章 FABP4 小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究  40-75
  3.1 立题依据  40-42
  3.2 课题设计  42-53
  3.3 结果与讨论  53-72
  3.4 活性及构效关系的研究  72-74
  3.5 小结  74-75
第四章 总结  75-76
第五章 实验部分  76-113
  5.1 仪器和试剂  76
  5.2 第二章实验部分  76-85
  5.3 第三章实验部分  85-113
参考文献  113-118
附录一 目标产物和重要中间体的 NMR 谱图  118-155
附录二 ABBREVIATIONS缩略语  155-157
附录三 攻读硕士学位期间发表和待发表的文章  157-158
致谢  158

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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