学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

2\'取代-5\'，6\'，8\'，9\'-四氢-螺【咪唑啉-4\'，7\'(1\'H)-苯并【d】环庚烯】-2，5-二酮的合成及生物活性

作　者: 牛生秀
导　师: 王恩思
学　校: 吉林大学
专　业: 药物化学
关键词: 海因合成 Bucherer-Bergs法生物活性
分类号: R914.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 13次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

现今，许多天然含氮杂环化合物在自然界分布极为广泛，随着生命科学的蓬勃发展，含氮杂环化合物在医药、农药、染料、材料等领域的应用也越来越广泛。在含氮杂环化合物中，五元杂环扮演着重要的角色。海因衍生物为五元含氮杂环化合物，它的结构中含有两个氮原子和两个碳氧羰基。海因在自然界广泛存在于热带树的新芽，制糖甜菜的幼苗中。海因开始应用于生物体内蛋白质的结构研究，但随着进一步的研究，海因的一系列衍生物被相继发现，使得海因及其衍生物在各个领域的应用越来越广泛，近年来，随着人们对健康，生活质量的不断提高，再加上海因及其衍生物所具有的独特的生物活性，使得海因及其衍生物的应用前景受到了化学研究者们的广泛关注。鉴于海因衍生物具有特殊的药理作用，本文参考课题组合成含有四氢萘结构系列海因衍生物的实验方法，在此基础上设计并合成了含有苯并环庚烷目标化合物，以3,4-二甲基-1-溴苯和5-溴噻吩-2-甲醛初始原料，合成相应结构的酮类化合物中间体，然后通过Bucherer-Bergs合成法制得目标产物。在合成过程中关键中间体及最终目标产物都经核磁共振氢谱和碳谱得到了确证，并通过小鼠氨水引咳实验进行生物活性研究。在合成目标分子的过程中，选择Bucherer-Bergs法合成含有乙内酰脲-四氢萘结构系列海因衍生物。Bucherer-Bergs合成法是目前应用最为广泛的乙内酰脲衍生物合成方法，在本实验中使用该法收率高，操作相对简单。在合成目标化合物时，关键中间体2-取代-5,6,8,9-四氢苯并[d]环庚烯-7-酮的合成过程中，当R为正丁基和正辛基时，由于Suzuki较温和的反应条件，因此可以由化合物2-溴-5,6,8,9-四氢苯并[d]环庚烯-7-酮的直接烷基化获得2-正丁基-5,6,8,9--四氢苯并[d]环庚烯-7-酮和2-正辛基-5,6,8,9-四氢苯并[d]环庚烯-7-酮。在含有噻吩并环己烷结构的海因衍生物合成中，在关键中间体5-取代-2-噻吩甲醛的合成过程中，当R为苯基时，采用Suzuki反应由化合物5-溴噻吩-2-甲醛的直接芳基化获得5-苯基-2-噻吩甲醛。当R为正辛基时，较好的方法是用1-辛烯为原料，采用Heck反应由化合物5-溴噻吩-2-甲醛的直接烷基化获得5-正辛基-2-噻吩甲醛。最后，通过小鼠氨水引咳实验对海因衍生物进行生物活性筛选，发现海因衍生物能够减少雾化氨水致小鼠咳嗽的次数，并延长咳嗽的潜伏期，显示出良好的镇咳作用，其中，取代基为正丁基的苯并环庚烷结构的海因衍生物镇咳作用最明显。海因类化合物作为一种新型、广谱、高效的杀菌消毒剂已被广泛应用。而且在治疗糖尿病、肾病、免疫性疾病和血液病方面都有很好的应用前景，因此，对于海因类化合物的研究具有深远的意义。本文设计合成海因衍生物，为治疗止咳平喘及慢性肺部疾病药物的研发提供了一条新的思路。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
第1章绪论  10-22
  1.1 海因类化合物的概述  10-19
    1.1.1 海因简介  10-11
    1.1.2 海因的合成路线  11-14
    1.1.3 海因类化合物的药理作用  14-17
    1.1.4 海因类化合物在医药方面的应用研究  17-18
    1.1.5 海因类化合物在有机合成上的应用  18-19
  1.2 经典反应概述  19-22
    1.2.1 狄克曼酯缩合反应  19
    1.2.2 Suzuki 反应反应  19-21
    1.2.3 Bucherer-Bergs 反应  21-22
第2章目标化合物的设计构想  22-24
  2.1 海因衍生物的设计构想  22-23
  2.2 海因衍生物的设计合成方法  23-24
第3章海因衍生物的合成及生物活性  24-41
  3.1 合成路线  24-26
    3.1.1 TM-01 和 TM-02 的合成路线  24-25
    3.1.2 TM-03 和 TM-04 的合成路线  25-26
  3.2 实验材料及设备  26-27
  3.3 TM-01 的合成  27-31
  3.4 TM-02 的合成  31-32
  3.5 TM-03 的合成  32-36
  3.6 TM-04 的合成  36-39
  3.7 目标化合物的生物活性  39-41
第4章结果与讨论  41-44
  4.1 目标化合物的合成  41-42
  4.2 目标化合物的生物活性  42-44
参考文献  44-47
附图  47-68
作者简介及在学期间所取得的科研成果  68-69
致谢  69

2\'取代-5\'，6\'，8\'，9\'-四氢-螺【咪唑啉-4\'，7\'(1\'H)-苯并【d】环庚烯】-2，5-二酮的合成及生物活性

内容摘要

全文目录

相似论文