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丹皮酚三氮唑衍生物合成及工艺研究

作　者: 石鑫
导　师: 李伟
学　校: 河南师范大学
专　业: 药物化学
关键词: 丹皮酚 1,2,3-三氮唑衍生物 端基炔 苯基叠氮
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 53次
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内容摘要


本文主要以丹皮酚为研究对象，通过综述文献报道，在大量实验的基础上，合成一系列新型的丹皮酚的衍生物，以寻求高活性的药物来改善丹皮酚本身在水中的溶解性很差、不稳定并且容易挥发，需要保存在低温无光的环境中的缺点。本文依据药物设计的拼合原理，将具有多种药理活性的1,2,3-三氮唑环引入到丹皮酚的结构中，对丹皮酚进行一系列的结构修饰，得到一系列含有1,2,3-三氮唑环的丹皮酚衍生物，并对催化剂等反应条件进行了优化。并利用药物分子设计的前药原理，将具有一定活性苯并咪唑药效团引入到丹皮酚中，合成了含苯并咪唑环的丹皮酚衍生物。在考虑到三氮唑环所具有的生理活性的基础之上，在经过叠氮化之后与端基炔在一定条件下反应，成功的将1,2,3-三氮唑基团与丹皮酚母体相拼接。具体研究内容如下：首先对近几年来一些药物中丹皮酚的含量的测定方法、提取方法和分离方法、药理的活性、与丹皮酚一些相关的结构修饰的研究进展进行了综述。其次以丹皮酚为原料，在保留其苯环上羟基的条件下，对其侧链羰基α-H进行溴代反应，得到α-溴代丹皮酚。之后在对α-溴代丹皮酚进行叠氮化，得到中间体丹皮酚叠氮。最后经Huisgen1,3-偶极环加成反应，合成了一系列丹皮酚三氮唑衍生物。并通过对模板反应的对比实验，对反应中加入的催化剂进行了优化。通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱，对合成产品进行了表征。然后通过丹皮酚与3-溴丙炔反应，得到中间体丹皮炔。再经由Huisgen1,3-偶极环加成反应，与一系列叠氮化物反应合成了另一类新型的丹皮炔三氮唑衍生物。并通过对模板反应的对比实验，对反应中加入的催化剂进行了筛选，并对辅助条件作了初步的优化。通过核磁共振氢谱、碳谱，对合成产品进行了表征。最后以丹皮酚为原料，与2-巯基苯并咪唑反应，得到了一种新型的苯并咪唑衍生物。并应用1H-1H COSY、DEPT135、HMBC、HMQC二维核磁共振技术，对该化合物的1HNMR、13C NMR图谱所显示出的信号峰进行了全归属。

全文目录


摘要  4-5
ABSTRACT  5-9
第一章 绪论  9-23
  1.1 引言  9-10
  1.2 丹皮酚的含量测定方法  10-12
    1.2.1 高效液相色谱法(HPLC)  10
    1.2.2 紫外分光光度法(UV)  10-11
    1.2.3 气相色谱法(GC)  11
    1.2.4 薄层扫描法  11-12
    1.2.5 其它方法  12
  1.3 丹皮酚的提取方法  12-13
    1.3.1 乙醇提取法  12-13
    1.3.2 水蒸气蒸馏法  13
    1.3.3 超临界 CO2萃取法  13
  1.4 丹皮酚的药理活性  13-16
    1.4.1 抗动脉粥样硬化作用  14
    1.4.2 抗肿瘤作用  14
    1.4.3 抗炎作用  14
    1.4.4 镇静作用  14
    1.4.5 抗心律失常作用  14-15
    1.4.6 抗菌作用  15
    1.4.7 增强免疫力作用  15
    1.4.8 抗氧化作用  15-16
    1.4.9 其它作用  16
  1.5 丹皮酚在日常添加剂中的应用  16-17
    1.5.1 丹皮酚在化妆品及牙膏中的应用  16-17
    1.5.2 丹皮酚在祛斑软膏中的应用  17
  1.6 丹皮酚的结构修饰  17-19
    1.6.1 丹皮酚的β-环糊精包合物  18
    1.6.2 丹皮酚羟基上的酯化反应  18
    1.6.3 丹皮酚侧链羰基α-H 的反应  18-19
    1.6.4 丹皮酚氨基酸 Schiff 碱衍生物的合成  19
    1.6.5 丹皮酚其他衍生物的制备  19
  1.7 1,2,3-三氮唑研究进展概述  19-20
  1.8 链接化学在药物合成中的应用  20-22
    1.8.1 “链接”化学的概念  20
    1.8.2 “链接”化学的反应类型  20-21
    1.8.3 Huisgen 1,3-偶极环加成反应  21
    1.8.4 “链接”化学的应用  21-22
  1.9 本文所具有的研究意义和主要研究内容  22-23
第二章 丹皮酚三氮唑衍生物的合成  23-33
  2.1 设计思路  23-24
  2.2 合成路线  24-26
  2.3 实验部分  26
    2.3.1 仪器和试剂  26
    2.3.2 丹皮酚三氮唑衍生物的制备  26
  2.4 目标化合物的结构表征  26-30
  2.5 结果与讨论  30-33
    2.5.1 催化剂对反应的影响  30-31
    2.5.2 有机酸盐对反应的影响  31-33
第三章 丹皮炔三氮唑衍生物的合成  33-41
  3.1 设计思路  33
  3.2 合成路线  33-34
  3.3 实验部分  34-35
    3.3.1 仪器和试剂  34-35
    3.3.2 丹皮炔三氮唑衍生物的制备  35
  3.4 目标化合物的结构表征  35-38
  3.5 结果与讨论  38-41
    3.5.1 催化剂对反应的影响  39
    3.5.2 超声波辅助条件对反应的影响  39-41
第四章 新型苯并咪唑衍生物的合成与表征  41-47
  4.1 设计思路  41
  4.2 仪器及试剂  41-42
  4.3 实验部分  42-43
    4.3.1 新型苯并咪唑衍生物的合成路线  42
    4.3.2 丹皮酚三氮唑衍生物的制备  42-43
  4.4 结果与讨论  43-45
  4.5 结论  45-47
结论  47-49
参考文献  49-57
附图  57-79
致谢  79-81
攻读学位期间的科研成果  81-82

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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