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MiRNAlet-7a及下游分子在乳腺癌中的表达及其与激素受体关系的研究

作　者: 刘寒
导　师: 牛昀
学　校: 天津医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 乳腺浸润性导管癌 miRNAlet-7a C-myc K-ras 雄激素受体原位杂交预后
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的研究miRNAlet-7a及其下游分子C-myc、K-ras在乳腺癌浸润性导管癌中的表达情况,比较三者与各临床病理特征及预后的关系；探讨miRNAlet-7a与C-myc、K-ras、ER、AR的相关性,比较不同AR状态下let-7a的表达与临床病理特征及预后的关系。方法随机选取2003年1月至2004年6月间的乳腺浸润性导管癌病例168例,用原位杂交的方法检测miRNAlet-7a的表达,用免疫组化的方法检测AR、C-myc、 K-ras及Ki67的表达,结合临床病理资料分析niRNAlet-7a及其下游分子C-myc、 K-ras与乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及与预后的关系,并对miRNAlet-7a与其下游分子的相关性进行分析：研究miRNAlet-7a与ER, AR的相关性,依据AR结果将病例分为AR+和AR-两个亚组,结合临床病理资料比较miRNAlet-7a在不同AR状态下与乳腺浸润性导管癌临床病理特征及预后的关系。结果1. MiRNAlet-7a在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为70.2%(118/168),其在癌周正常组织中阳性表达率为84%(141/168),差异有统计学意义(P=0.019),miRNAlet-7a状态与年龄、绝经状态、肿瘤大小、pTNM分期、淋巴结状态、ER、p53、ki67、HER2及家族史差异无统计学意义(P>0.05), miRNAlet-7a在不同组织学分级、AR状态下表达差异有统计学意义(P=0.002,0.000)。2. C-myc在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为79.5%(70/88),与年龄、绝经状态、组织学分级、淋巴结状态、ki67、ER、AR、HER2、p53及家族史差异无统计学意义(P>0.05),与pTNM分期、肿瘤大小差异有统计学意义(P=0.025,0.047)。3. K-ras在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为75.6%(62/82),与绝经状态、肿瘤大小、pTNM分期、组织学分级、淋巴结状态、AR、HER2、p53、ki67及家族史差异无统计学意义(P>0.05),K-ras的表达在不同ER状态及年龄组间差异有统计学意义(P=0.025,0.003)。4.将miRNAlet-7a与其下游分子进行相关性分析,miRNAlet-7a与C-myc呈负相关(r=-0.365；P=0.000)而和K-ras无明显相关(r=-0.05；P=0.658)。5.在乳腺浸润性导管癌中miRNAlet-7a高表达患者预后好(P=0.000),COX多因素生存分析结果显示1miRNAlet-7a是影响预后的独立因素(95%置信区间,0.142-0.450, P=0.000)。C-myc和K-ras的表达状态与预后无明显相关性(P=0.406,0.888)。6.分析miRNAlet-7a与AR及ER的关系,miRNAlet-7a与AR呈正相关(r=0.282；P=0.000)与ER无明显相关性(r=-0.127；P=0.100)。7.在AR+组miRNAlet-7a的表达与年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴结状态、ki67、HER2及p53差异均无统计学意义(P>0.05),而在AR-组miRNAlet-7a的表达只与组织学分级的差异有统计学意义(P=0.004),与其他因素差异无统计学意义。在AR+组和AR-组miRNAlet-7a阳性表达患者均预后较好(P=0.000,0.000)。结论MiRNAlet-7a高表达的乳腺浸润性导管癌患者预后较好,且miRNAlet-7a是影响患者无病生存率的独立因素。miRNAlet-7a通过下调其下游分子在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,miRNAlet-7a与AR密切相关,并通过活化AR发挥其作用。在乳腺癌患者中检测miRNAlet-7a的表达有望作为评估其预后的指标,并为乳腺癌的靶向治疗提供新的靶点和理论依据。

MiRNAlet-7a及下游分子在乳腺癌中的表达及其与激素受体关系的研究

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