学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

人脑胶质瘤中PTEN及PI3K/AKT/GSK-3相关蛋白表达的研究

作　者: 高岩
导　师: 鲁晓杰
学　校: 南京医科大学
专　业: 外科学
关键词: 胶质瘤 PTEN pAKT pGSK-3
分类号: R739.41
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 57次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：人脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤之一,目前临床主要采用手术治疗辅以放疗、化疗等综合治疗,但其预后仍不甚理想。PTEN可以通过去磷酸化参与细胞调控,与酪氨酸激酶竞争共同的底物,从而抑制肿瘤的发生及发展。本研究旨在检测抑癌基因PTEN及PI3K/AKT/GSK-3信号转导通路相关蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达情况,比较其在不同级别胶质瘤及正常脑组织中的表达差异,进而探讨PTEN及AKT, pAKT, GSK-3, pGSK-3等蛋白的表达与肿瘤恶性程度分级间的相关性,以期能对脑胶质瘤的治疗提供新的靶点。方法：收集南京医科大学附属无锡二院神经外科2010年3月-10月经手术切除的新鲜胶质瘤标本10例,其中低级别胶质瘤样本(WHO分级I-II)4例,高级别胶质瘤样本(WHO分级Ⅲ-Ⅳ)6例,患者术前均未行放、化疗。另取4例正常脑组织作为对照,取白因颅脑损伤行内减压术的患者。采用Western bolt方法检测PTEN, AKT, pAKT, GSK-3, pGSK-3蛋白的表达情况,并采用单因素多样本的统计学方法,分析正常脑组织及不同级别胶质瘤中PTEN, AKT, pAKT, GSK-3, pGSK-3蛋白表达量之间的差别有无统计学意义。结果：western blot结果显示：1、PTEN蛋白在正常脑组织中表达量最高,其表达量随胶质瘤恶性分级的增高其表达减少。低级别脑胶质瘤,高级别胶质瘤和正常脑组织PTEN蛋白表达量的差别有统计学意义(P<0.05)；2、随着胶质瘤恶性程度的增高,pAKT及pGSK-3的蛋白表达量亦随之增高,其在正常脑组织中表达量最低,各组别脑胶质瘤及正常脑组织中的表达量差别有统计学意义(P<0.05)；3、AKT及GSK-3在不同级别脑胶质瘤及正常脑组织中的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1、PTEN蛋白表达的下降可能参与了胶质瘤的发生及发展,其下降程度可能是胶质瘤恶性转化程度的决定性因素之一；2、PTEN通过PI3K/AKT信号传导通路发挥抑癌作用,PTEN蛋白可以间接对抗AKT的活性转化。pAKT的高表达也是胶质瘤发生过程中的不可或缺的因素之一,其表达的上升,亦是胶质瘤恶性转化的原因之一；3、GSK-3是PI3K/AKT信号传导通路的下游蛋白之一pGSK-3蛋白的增加同样是胶质瘤发生中的重要原因,其含量的增加也促进了胶质瘤的恶性转化；4、AKT作为PI3K/AKT信号传导通路的关键蛋白,本身没有生物学活性,故不参与胶质瘤的发生,发展,及恶性转化；5、PTEN同pAKT, pGSK-3的作用相互拮抗,胶质瘤的发生发展及恶性转化是PTEN蛋白表达量下降同pAKT, pGSK-3的过度表达共同作用的结果；6、实验结果提示了若有相关药物可控制PI3K/AKT信号传导通路的有效活性蛋白,如pAKT, pGSK-3, PTEN等,则可能有效控制胶质瘤的发生发展及恶性转化,进而有可能提高胶质瘤的临床治疗效果。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-14
  参考文献  12-14
材料与方法  14-19
  一、实验材料  14-17
    1. 材料来源  14
    2. 实验试剂及仪器  14-17
  二、实验方法  17-19
    1. 标本的收集及制备  17
    2. western blot检测PTEN,AKT,pAKT,GSK-3,pGSK-3蛋白  17-19
结果  19-22
  一、不同标本的病理结果图  19-20
  二、PTEN在不同级别胶质瘤及正常脑组织中的蛋白表达  20-21
  三、pAKT及AKT在正常脑组织及不同级别胶质瘤中的蛋白表达  21-22
  四、pGSK-3及GSK-3在正常脑组织及不同级别胶质瘤中的蛋白表达  22
讨论  22-32
结论  32-33
参考文献  33-37
综述  37-53
  参考文献  48-53
附录  53-54
攻读学位期间发表文章情况  54-55
致谢  55

相似论文

  1. MMP-2、VEGF和Ki-67的表达与脑胶质瘤分级的相关性研究,R739.41
  2. PTEN、Caspase-7在胃癌与癌前病变中表达及意义,R735.2
  3. 脑胶质瘤GST-π和LRP的表达与肿瘤细胞体外药物敏感性研究,R739.4
  4. 转导胞嘧啶脱氨酶基因的骨髓间充质干细胞在体内对胶质瘤趋向性的研究,R739.4
  5. RECK蛋白在脑胶质瘤中的表达特点及意义,R739.4
  6. p53、PCNA和PTEN在胃癌组织中的表达及其临床意义研究,R735.2
  7. survivin和PTEN在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义,R737.31
  8. 环境致癌物苯并芘灭活PTEN的机制研究,R730.2
  9. 黄连素对大鼠颈动脉球囊损伤模型及PTEN表达的影响,R285.5
  10. PTEN基因表达与结肠癌患者肝转移的相关性研究,R735.35
  11. EGF+61 G/A与脑胶质瘤易感性分析,R739.4
  12. PTEN基因突变及其甲基化与软组织肉瘤的相关性研究,R738.6
  13. PTEN、p16在子宫内膜癌中的表达及相关性研究,R737.33
  14. 上皮性卵巢癌组织中GSK-3β磷酸化与PMS2表达的相关性研究,R737.31
  15. 1.人脑低级神经胶质瘤组织和癌旁组织的差异蛋白质组学研究 2.Hela细胞系导入TRIM45基因后的比较蛋白质组学研究,R739.41
  16. 宫颈腺癌发生中PTEN基因突变和表达与HPV感染的研究,R737.33
  17. 蛋白激酶B底物AS160在有氧运动改善胰岛素抵抗过程中的作用,R587.1
  18. PTEN基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系,R737.31
  19. 阻断胶质瘤细胞AKT通路对Wnt通路影响的实验研究,R739.41
  20. Survivin与PTEN在宫颈癌中的表达及相关性研究,R737.33
  21. β-catenin和MMP-9在人脑胶质瘤的表达及临床意义,R739.41

中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 神经系肿瘤 > 颅内肿瘤及脑肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com