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Notch1在邻苯二甲酸二丁酯致雄性大鼠尿道下裂发生中的表达变化

作　者: 周耀军
导　师: 张炜
学　校: 南京医科大学
专　业: 外科学
关键词: 邻苯二甲酸二丁酯尿道下裂生殖结节 Notch1
分类号: R699
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 19次
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内容摘要

目的：利用邻苯二甲酸二丁酯（di-n-butyl phthalate，DBP）胚胎期暴露诱导子代SD大鼠发生尿道下裂的实验动物模型，检测Notch信号通路中关键蛋白Notch1在尿道下裂雄性胎鼠与正常雄性胎鼠生殖结节（genital tubercle，GT）中的差异表达，初步探讨其在DBP致大鼠尿道下裂发生中的作用机制。方法：孕SD大鼠20只，随机分为两组，实验组和对照组各10只。妊娠（gestational day，GD）14～18天，实验组和对照组分别每天给予DBP和大豆油800mg/kg灌胃，孕第19天剖宫产后统计雄性胎鼠出生体重（birth weight，BW）及肛门和生殖器之间的距离（anogenital distance，AGD），计算尿道下裂发生率。取DBP组中发生尿道下裂的雄性胎鼠和对照组中的雄性胎鼠，分为尿道下裂组与对照组，分别提取各组GT组织，用免疫印迹法和免疫组织化学法检测Notch1的表达及定位情况。结果：实验组子代雄性胎鼠BW为（4.40±0.30）g，对照组为（6.11±0.40）g，实验组较对照组明显下降（P＜0.05）；实验组AGD为（2.17±0.18）mm，对照组为（3.28±0.16）mm，实验组较对照组明显缩短（P＜0.05），尿道下裂发生率为42.9%。 Notch1在尿道下裂组的相对表达量为0.671±0.021（n=10），正常对照组为1.327±0.031(n=10)，差异有统计学意义（P＜0.05）；Notch1主要定位于GT上皮细胞的胞质中，尿道下裂组染色强度明显弱于对照组。结论：DBP染毒期间对胎鼠有明显毒性作用；染毒后DBP下调了GT中Notch1的表达，可能影响了GT发育过程中细胞增殖和凋亡的平衡，干扰了上皮—间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的过程，从而导致了尿道下裂的发生，但其具体功能有待于进一步研究。通过DBP致雄性胎鼠尿道下裂的动物模型，我们进一步探讨了尿道下裂的发生机制，为预防DBP的生殖发育毒性提供了线索。

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缩略词中英文对照  5-7
中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-13
材料与方法  13-23
结果  23-27
讨论  27-32
小结  32-33
参考文献  33-37
文献综述  37-57
  综述参考文献  50-57
攻读学位期间发表文章情况  57-58
致谢  58

Notch1在邻苯二甲酸二丁酯致雄性大鼠尿道下裂发生中的表达变化

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