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肾透明细胞癌中β-环连蛋白抑制基因1启动子CpG岛甲基化与其失表达相关研究

作　者: 程欢
导　师: 苏建堂
学　校: 南京医科大学
专　业: 外科学
关键词: 肾透明细胞癌 Dact1 启动子甲基化
分类号: R737.11
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 15次
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内容摘要

肾透明细胞癌(CCRCC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，仅次于膀胱癌的发生率，且有逐年上升的趋势。中国属于肾癌高发区，肾癌仍然是威胁我国人群健康的重要疾病之一。肾癌的发生是一个多阶段、多因素的复杂过程，病因迄今未完全明确。目前认为遗传因素是引起CCRCC的主要因素之一,随着对遗传因素研究的不断深入,发现DNA序列以外的调控机制(表观遗传学)异常在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用，而DNA甲基化是最为常见的表观遗传学改变，已成为目前肿瘤基础研究的热点。研究者以启动子DNA异常甲基化为切入点，研究其在CCRCC发生过程中的作用和机理。鉴于肾癌多基因、涉及不同通路的特点，着重对抑癌基因启动子甲基化状态与CCRCC的临床相关性进行深入研究。已有研究证实，β-环连蛋白抑制基因1(Dact1)的表达与多种肿瘤的发生和转移密切相关。而Dact1基因启动子区的甲基化状态影响着Dact1的表达水平，据我们所知，目前尚无研究关注该基因启动子区甲基化状态与CCRCC的临床相关性。因此，为了评估该甲基化状态对CCRCC发生发展的影响，我们开展了一项以医院为基础的病例对照研究，该研究总共包括30例CCRCC病例和30例相应的正常肾脏组织对照组。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及甲基化特异性PCR(MSP)分别检测30例肾癌组织及相应的正常对照组织中Dact1基因mRNA的表达和其启动子甲基化状态。结果显示:（1）癌组中,19例Dact1基因mRNA失表达(63%)，7例表达低于正常对照组(23%)；正常对照组中，2例Dact1基因mRNA低表达(6%)。（2）Dact1基因在癌组织、正常对照组织中的甲基化阳性率分别为70%、6%，癌组与正常对照组阳性率比较，差异均有统计学意义(P<0.001)，Dactl基因mRNA的失表达或低表达与其启动子甲基化状态的相关性分析有统计学意义(P<0.05)。(3)直径≥4cm肿瘤组织中Dactl启动子甲基化率明显高于<4cm肿瘤组（P<0.05）；低、中分化癌组织中Dactl启动子甲基化率明显高于高分化组织，差异有显著统计学意义（P<0.05），低、中分化癌组织中Dactl启动子甲基化率差异亦有统计学意义（P<0.05）；Dactl启动子甲基化状态与肿瘤体积、分级及分期有关，差别有统计学意义（P<0.05）。而Dactl启动子甲基化状态与患者的年龄、性别无关(P>0.05)。研究结果表明：(1)Dact1基因mRNA的失表达或低表达可能参与了肾透明细胞癌的发生发展，其失表达可能与Dact1启动子区异常甲基化相关。(2)Dact1基因启动子高甲基化是CCRCC中一常见频发的表观遗传修饰,Dact1基因启动子区CpG岛甲基化可能是促进肾透明细胞癌发生的重要基因事件。(3)Dact1基因甲基化可能参与了肾透明细胞癌的肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移及分化过程。Dact1基因启动子高甲基化为肾癌的临床辅助诊断、病程监控和治疗提供新的理论依据。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
引言  10-14
材料与方法  14-23
结果  23-27
讨论  27-30
结论  30-31
参考文献  31-35
文献综述  35-57
  参考文献  48-57
附录：中英文缩写对照表  57-58
攻读学位期间发表文章情况  58-59
致谢  59

肾透明细胞癌中β-环连蛋白抑制基因1启动子CpG岛甲基化与其失表达相关研究

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