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糖尿病前期人群危险因素分析

作　者: 高进
导　师: 郭启煜
学　校: 中国人民解放军军事医学科学院
专　业: 内科学
关键词: 糖尿病前期糖调节受损空腹血糖受损糖耐量减低危险因素
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

研究背景糖尿病(Diabetes mellitus，DM)，是由遗传因素、环境因素和行为等多种致病因素导致的以血糖升高为主要标志的内分泌代谢性疾病。据统计，DM中有90%以上是2型糖尿病(type2diabetes mellitus，T2DM)。糖尿病前期（pre-diabetes mellitus，PDM），也称糖调节受损(impairedglucose regulation，IGR)，是介于糖代谢正常和糖尿病之间的糖代谢异常的状态，包括空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)、糖耐量受损(impaired glucose tolerance，IGT)以及空腹血糖受损合并糖耐量受损（IFG/IGT）三种状态。随着社会经济的不断发展，城市化进程较从前有了很大提高，人们体力劳动强度较前明显降低，静坐工作方式明显增加，生活饮食方式也发生了很大变化，高热量饮食增加，而且目前全球很多国家出现人口老龄化趋势，T2DM的患病率呈现世界范围的上升趋势。糖尿病已成为21世纪世界性的公共卫生问题。我国目前大约有9240万成人糖尿病患者，糖尿病患者总数超过印度，成为世界糖尿病流行中心。由于糖尿病患者需要接受长期的治疗，加之各种并发症，使得患者承担着较大的治疗和经济压力。根据我国糖尿病治疗费用统计资料显示，糖尿病直接治疗费用远远超过了同期国民生产总值（GDP），且在2004年达到了19.9%，高居慢性疾病第二位。2型糖尿病及其并发症给患者带来病痛的同时，也给国家带来了巨大的经济压力和社会压力。不容乐观的是，有超过50%的糖尿病患者未诊断出患有糖尿病，这与2型糖尿病发病早期很多患者无较为特异临床症状有很大关系，其潜伏期甚至可以达到9-12年。很大一部分患者在确诊后，已出现脑、心、眼以及肾等重要器官并发症，这也是致使糖尿病致残率和致死率居高不下的主要原因，无论是对患者本身还是对其家庭均带来了较大负担。IGR患者近两年患病率越来越高，且呈现明显上升的趋势，已远远超出了糖尿病的患病率。从1997年到2006年，发表的几个针对糖尿病高危人群进行干预的前瞻性大型研究结果提示：通过对IGR人群的用药以及生活方式等方面进行干预可使糖尿病的发病风险降低50%左右。为此，我们对糖尿病进行筛查，找出糖尿病前期人群，也是糖尿病的高危人群，通过对糖尿病前期人群危险因素进行分析，以便及早发现及早干预，并通过有效的干预措施促使糖尿病高危人群逐渐转变为正常血糖人群，这是控制糖尿病发病率的重要措施，具有前瞻性，具有重要意义。我国是深受2型糖尿病危害的国家，我们所面对的是1.5亿IGR人群和近1亿2型糖尿病人群，有将近60%的患者未被及时诊断，这意味着我国糖尿病防治形势非常严峻，必须通过必要的措施，来控制糖尿病流行态势，使更多患者能够得到及时有效的治疗。因此，我们要针对IGR人群采取干预措施，促使其向正常血糖人群转归，从而延缓2型糖尿病的发展态势。对目标人群进行有重点、有目的的选择性干预，是糖尿病防治的关键策略。研究目的和内容糖调节受损（IGR）可以将其称之为糖尿病前期状态，是糖耐量低减(IGT)与空腹血糖受损(IFG)的统称。在本次研究中，主要对北京地区中老年人群展开了针对血糖及相关因素的流行病学调查。同时，在人群中进行了75g口服葡萄糖耐受试验（oral glucose tolerance test，OGTT）的试验，其中包含空腹血糖检测，以挑选出IGR人群，并对1577例糖调节受损(IGR)和正常糖耐量（normal glucose torlerance，NGT）人群进行了统计分析，对空腹血糖受损(IFG)的诊断切点的合理性进行了评估。分析2003年美国糖尿病学会(American DiabetesAssociation，ADA)诊断标准下的IGR各组分的临床特点；对年龄性别无较大差别的糖调节受损（IGR）和正常糖耐量（NGT）人群进行了对比分析，对两种人群的胰岛β细胞和胰岛素抵抗的特点进行了分析。研究结果通过本次研究显示，IGR诊断标准以OGTT2小时血糖（2hPG）在7.8-<11.1mmol/L时，空腹血糖(FPG)为5.5mmolL/L为最佳诊断切点。且随着患者年龄的增长，正常糖耐量（NGT）人群的比例随之出现了明显下降趋势，而I-IGT所占比例呈现增加趋势，这种趋势在65岁以上人群比较明显，与65岁以下人群比较差异有统计学意义（P<0.05）；通过logistic回归分析，可知IGR发生的独立危险因素有腰围、年龄、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及收缩压（SBP）。无论是NGT组，还是I-IGT组，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均明显低于I-IFG组，但其胰岛素敏感性指数（ISI）、经HOMA-IR校正后空腹β细胞功能指数（FBCI/IR）与经HOMA-IR校正后β细胞功能指数（HBCI/IR）又明显高于I-IFG组；此外，NGT组胰岛素敏感指数（ISI-Stumvoll）明显高于I-IFG组，但I-IFG组ISI-Stumvoll又高于I-IGT组，P<0.05。I-IGT组的ISI、HOMA-IR、FBCI/IR和经HBCI/IR均处于I-IFG组和NGT组之间；I-IGT组第一时相与第二时相胰岛素分泌指数、ISI-Stumvoll、△I120/△G120/IR均比I-IFG组和NGT组低，P<0.05。在非糖尿病人群（NDM）中，HOMA-IR的增长趋势与FPG和2hPG增长呈正比，而第一时相与第二时相胰岛素分泌指数、ISI-Stumvoll、△I120/△G120/IR、FBCI/IR和HBCI/IR又与FPG和2hPG增长呈反比（P<0.05）。研究结论I-IFG主要是基础状态的胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损以及肝脏胰岛素抵抗（insulinresistance, IR）造成的。而I-IGT的肝脏IR和基础胰岛素分泌能力好于I-IFG，主要为肌肉IR较重，胰岛β细胞分泌功能因糖负荷后受损严重。IFG/IGT组的胰岛β细胞受损以及IR程度均更加严重。2hPG及FPG与IR正相关，但与胰岛β细胞功能却呈负相关。胰岛β细胞功能和IGR的改善具有一致性。年龄、腰围、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、收缩压（SBP）是导致IGR发生的独立危险因素。因此，年龄大于65岁、腰围超标、高脂血症、高血压病人群要警惕IGR的发生，对这些高危人群，应加强进行健康教育，指导他们科学的饮食、运动习惯，并定期进行血糖、血脂、血压等方面检测，对降低DM发生率以及IGR逆转为NGT有着积极的意义。根据T2DM的相关危险因素，可以早期发现糖尿病的高危个体和疑似患者。对这部分人群也就是目标人群进行有重点、有目的的干预，是糖尿病防治的关键策略。根据糖尿病前期人群的危险因素，可以早期发现糖尿病前期个体，对糖尿病前期人群进行相应的健康教育及干预，对于IGR逆转为NGT从而降低糖尿病的发病率具有积极意义。

全文目录

缩略词表  4-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
前言  12-13
第一章糖尿病前期人群的临床特点及影响因素分析  13-26
  摘要  13-14
  1 前言  14
  2 资料与方法  14-16
  3 结果  16-22
  4 讨论  22-25
  5 结论  25-26
第二章糖尿病前期人群的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗探讨  26-39
  摘要  26-27
  1 前言  27
  2 对象与方法  27-29
  3 结果  29-35
  4 讨论  35-38
  5 结论  38-39
参考文献  39-41
附录  41-42
综述  42-54
  参考文献  51-54
在学期间发表论文  54-59
个人简历  59-60
致谢  60

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