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Resveratro1对早期糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其机制的研究

作　者: 王雅芸
导　师: 鲁一兵
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: resveratrol 糖尿病肾病 大鼠 氧化应激 内质网应激 肾小管上皮细胞 增殖 凋亡
分类号: R587.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的探讨resveratrol对早期糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能的机制。方法（1）在体内，应用链脲佐菌素（STZ）诱导SD大鼠建立糖尿病大鼠模型成功后饲养到第12周，血肌酐、24小时尿微量白蛋白及肾组织HE染色，明确糖尿病肾病早期的改变。早期糖尿病肾病大鼠随机分成对照（DN）组、用resveratrol干预（DR）组，同时以正常的SD大鼠作对照组（NC组）、正常SD大鼠用resveratrol干预（NR组）。从第13周开始，NR、DR组大鼠用resveratrol10mg kg-1day-1灌胃2周。NC组和DN组大鼠灌胃用配制的等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液。四组大鼠观察到14周结束时，检测大鼠的血糖、体重、肾重、血肌酐、血尿素氮、24小时尿微量白蛋白；取肾皮质组织，HE、PAS染色观察肾小球形态学变化。取10%肾皮质组织匀浆后测定总丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。免疫组化的方法观察NOX4、GRP78蛋白的表达。Western blot检测肾皮质组织NOX4、GRP78蛋白表达的改变。（2）体外培养大鼠肾小管上皮细胞，当细胞达到85%融合时，无血清培养细胞24h以达到使细胞生长同步化，此后分为正常对照组（NG组，葡萄糖浓度5.6mmol/L）、NG+resveratrol组（NG+Res组，葡萄糖浓度5.6mmol/L+resveratrol20μmol/L）、高糖组（HG组，葡萄糖浓度30mmol/L）和高糖＋resveratrol组（HG+Res组，葡萄糖浓度30mmol/L+resveratrol20μmol/L），各组细胞分别培养24小时，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色（MTT）法测定观察肾小管上皮细胞增殖的改变。应用流式细胞仪检测细胞凋亡。Western Blot检测NOX4和GRP78蛋白表达变化。结果(（1）与NC组相比，DN组大鼠血糖、肾重、肾重/体重比、血清尿素氮和肌酐、24小时尿微量白蛋白明显升高，体重则明显下降（P值均<0.01）；与DN组相比，用Resveratrol干预后DR组大鼠血糖和体重变化无差异性；24h尿微量白蛋白下降、肾重/体重比、血清尿素氮和肌酐比DN组明显降低（P值均<0.01），肾重减轻（P值<0.05），差异均具有显著性。肾脏HE、PAS染色结果均显示NC组大鼠基底膜完整无增厚， DN组大鼠肾小球系膜基质增多，系膜细胞增生和肾小管肥大，DR组则较DN组肾小球系膜基质增多、系膜细胞增生和肾小管肥大明显减轻。（2）与NC组相比，DN大鼠体内MDA水平明显增加（P值<0.01），SOD、CAT活力则明显下降（P值<0.01）。与DN组相比，resveratrol干预后DR组MDA水平明显下降（P值<0.01），SOD、CAT活力则明显升高（P值<0.05），差异均具有显著性。免疫组化结果显示DN组大鼠肾皮质小管区域NOX4、GRP78蛋白表达呈强阳性，用resveratro处理后DR组大鼠肾皮质小管区域NOX4、GRP78蛋白表达呈弱阳性。Western blot显示NOX4及GRP78蛋白在DN组大鼠肾皮质组织中表达上调，明显高于NC组（P值<0.01），而DR组NOX4和GRP78蛋白较DN组明显降低，（P值分别为<0.05、P<0.01），差异均具有显著性。（3）与NG组相比，高糖能明显增加肾小管上皮细胞的增殖、诱导肾小管上皮细胞凋亡（P值均<0.01）；与HG组相比，Resveratrol能明显抑制高糖引起的肾小管上皮细胞增殖，减少其凋亡，P值均<0.01，差异均具有显著性；与正常组相比，高糖状态下NOX4和GRP78蛋白的表达明显上调（P值<0.05），而resveratrol干预能明显抑制高糖引起的NOX4和GRP78蛋白高表达，P值均<0.05，差异均具有显著性。结论Resveratrol能明显减轻糖尿病肾病大鼠早期的肾脏损害，其机制可能是resveratrol降低糖尿病肾病大鼠体内高糖引起的氧化应激和内质网应激，减少高糖状态下肾小管上皮细胞增殖和凋亡有关。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-10
引言  10-15
  参考文献  13-15
第一部分 Resveratrol 对早期糖尿病肾病大鼠的影响及机制的研究  15-37
  中文摘要  15-17
  英文摘要  17-19
  前言  19
  材料与方法  19-26
  结果  26-32
  讨论  32-35
  参考文献  35-37
第二部分 Resveratrol 对高糖状态下大鼠肾小管上皮细胞增殖、凋亡的影响及机制  37-50
  中文摘要  37-38
  英文摘要  38-39
  前言  39
  材料与方法  39-43
  结果  43-46
  讨论  46-48
  参考文献  48-50
结论和存在的问题  50-51
已撰写和发表文章  51-52
综述  52-59
  参考文献  55-59
致谢  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病性昏迷及其他并发症
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