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姜黄素对胰腺癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响

作　者: 庞慧芳
导　师: 赵秋
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 姜黄素胰腺癌增殖凋亡上皮间质转化
分类号: R735.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，有较强的侵袭转移能力和放化疗抵抗性。姜黄素（Curcumin）是一种从姜科植物的根茎姜黄中提取的植物多酚，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及增强放化疗敏感性等多种药理作用。本研究通过观察姜黄素对人胰腺癌细胞株PANC-1细胞增殖、凋亡及上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）的影响，以期探讨姜黄素对胰腺癌的促凋亡及抗侵袭转移的可能机制，初步探讨姜黄素是否成为潜在的胰腺癌治疗药物。方法首先，采用CCK-8（cellcountingkit-8）法及流式细胞术分别检测姜黄素对PANC-1细胞的增殖及凋亡率的影响，以Real-timePCR及Westernblot法进一步检测凋亡相关基因的表达变化。其次，采用Westernblot法检测PANC-1、AsPC-1、BxPC-3细胞的EMT指标，进一步观察姜黄素对TGF-β1诱导PANC-1细胞EMT的影响。结果CCK-8及流式细胞术检测显示，姜黄素对胰腺癌PANC-1细胞具有抑制细胞增殖及促进细胞凋亡作用，并且这些作用表现为剂量依赖性。Real-timePCR及Westernblot结果显示，姜黄素增强PANC-1细胞Caspases家族及Bax基因表达，尤其以Caspase-3、9为主。此外，Westernblot结果显示上述三种胰腺癌细胞株中以低分化PANC-1细胞的间质表型最为显著，TGF-β1可激发其发生典型的EMT形态变化；并且从RNA及蛋白水平证实姜黄素具有阻断TGF-β1诱导PANC-1细胞EMT的作用。结论姜黄素对胰腺癌细胞具有较强的抑制细胞增殖及促进细胞凋亡作用，并且这些作用呈剂量依赖性；其潜在促凋亡机制可能以Caspase-9起始活化Caspase-3基因的内源性凋亡途径占主导。PANC-1细胞的间质表型最显著且其侵袭转移能力较强，姜黄素能够阻断TGF-β1诱导的PANC-1细胞EMT过程，从而降低其侵袭转移可能。因此，姜黄素可能成为潜在的抗胰腺癌药物。

全文目录

英文缩略词表  5-7
中文摘要  7-9
Abstract  9-11
前言  11-12
第一部分姜黄素对胰腺癌细胞增殖及凋亡的影响  12-43
  摘要  12-14
  Abstract  14-16
  前言  16-17
  材料与方法  17-31
  结果  31-36
  讨论  36-39
  参考文献  39-43
第二部分姜黄素对胰腺癌细胞上皮间质转化的影响  43-58
  摘要  43-45
  Abstract  45-47
  前言  47-48
  材料与方法  48-50
  结果  50-54
  讨论  54-56
  参考文献  56-58
综述  58-82
  参考文献  71-82
附录1：攻读期间发表论文情况  82-83
附录2：攻读期间获奖情况  83-84
致谢  84

姜黄素对胰腺癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响

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