学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

马钱子碱、次乌头碱的体外吸收机制及其它们分别与甘草苷的转运相互作用研究

作　者: 叶敏
导　师: 陈勇
学　校: 湖北大学
专　业: 微生物与生化药学
关键词: 马钱子碱 次乌头碱 甘草苷 Caco-2单层细胞模型 转运 P-糖蛋白
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 33次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


Caco-2细胞(the human colon carcinoma cell lines)来源于人体结肠腺癌细胞,与小肠上皮细胞十分相似,可以形成致密的单细胞层组织,由于Caco-2细胞形态学、标志酶的功能表达及渗透特征均与小肠类似,国外已将其作为研究药物摄取、外排及跨细胞转运等吸收机制研究的有效工具并被广泛应用,成为研究药物吸收的必备手段。本文利用Caco-2单层细胞模型,研究了马钱子碱、次乌头碱的吸收转运特性,以及它们分别与甘草苷配伍使用时,甘草苷对马钱子碱、次乌头碱吸收与转运的影响。实验结果表明：1.马钱子碱单用时,其表观渗透系数Papp值均大于10-6cm·s-,Papp B→A/Papp A→B均小于1.5,表明马钱子碱吸收良好,在Caco-2单层细胞模型中的主要转运方式为被动扩散。马钱子碱与甘草苷合用,甘草苷能显著抑制马钱子碱A→B及B→A方向的转运,但其PappB→A/PappA→B明显升高,说明Liq对Bru的吸收有一定抑制作用。同时,P-gp抑制剂维拉帕米,能抑制P-gp对马钱子碱的外排作用,介质pH值对其吸收也有重要影响。2.次乌头碱单用时,其Papp值均大于10-6cm·S-1,且Papp值不随浓度变化而变化,表明次乌头碱口服吸收良好,其主要转运方式为被动扩散。次乌头碱与甘草苷合用后,甘草苷能增强P-糖蛋白对次乌头碱的外排,对次乌头碱A→B方向的转运的无显著性影响,但其PappB→A-PappA→B明显升高。同时,实验还发现次乌头碱可能是P-糖蛋白的作用底物,介质pH值对次乌头碱的外排有重要影响。

全文目录


中文摘要  5-6
Abstract  6-7
缩略词  7-10
第一章 绪论  10-23
  1.1 马钱子、附子和甘草的研究概述  10-16
    1.1.1 马钱子的药理学及药动学研究  10-12
    1.1.2 附子的药理学及药动学研究  12-14
    1.1.3 甘草的解毒机理与马钱子、附子配伍研究简介  14-16
  1.2 药物的吸收与转运的概述  16-18
    1.2.1 药物的吸收  16-17
    1.2.2 药物的转运  17-18
  1.3 Caco-2单层细胞细胞模型在药物吸收中的应用  18-21
    1.3.1 概述  18-20
    1.3.2 Caco-2单层细胞模型的主要应用  20-21
  1.4 选题依据  21-23
第二章 马钱子碱的体外吸收机制及其与甘草苷的转运相互作用  23-31
  2.1 材料与方法  23-26
    2.1.1 药品与试剂  23
    2.1.2 细胞  23
    2.1.3 仪器  23-24
    2.1.4 Caco-2细胞培养方法  24
    2.1.5 溶液配制与给药浓度  24
    2.1.6 转运实验方法  24-25
    2.1.7 样品处理与色谱分析条件  25
    2.1.8 数据分析方法  25-26
  2.2 实验结果  26-30
    2.2.1 马钱子碱的色谱分析方法  26-27
    2.2.2 作用浓度与时间对马钱子碱吸收与转运的影响  27-28
    2.2.3 P-gp抑制剂对马钱子碱吸收与转运的影响  28-29
    2.2.4 pH值对马钱子碱吸收与转运的影响  29-30
  2.3 讨论  30-31
第三章 次乌头碱的体外吸收机制及其与甘草苷的转运相互作用  31-39
  3.1 材料与方法  31-32
    3.1.1 药品与试剂  31
    3.1.2 细胞  31
    3.1.3 仪器  31
    3.1.4 Caco-2细胞培养方法  31
    3.1.5 溶液配制与给药浓度  31-32
    3.1.6 转运实验方法  32
    3.1.7 样品处理与色谱分析条件  32
    3.1.8 数据分析方法  32
  3.2 实验结果  32-37
    3.2.1 次乌头碱的色谱分析方法  32-35
    3.2.2 作用浓度与时间对次乌头碱吸收与转运的影响  35-36
    3.2.3 P-gp抑制剂对次乌头碱吸收与转运的影响  36
    3.2.4 pH值对次乌头碱吸收与转运的影响  36-37
  3.3 讨论  37-39
参考文献  39-44
附录  44-45
致谢  45

相似论文

  1. 天然冰片、合成冰片及薄荷脑对P-糖蛋白的影响及其机制研究,R285
  2. 稳定表达人有机阴离子转运多肽OATP1B1野生型及其突变体的HEK-293细胞系的构建,R96
  3. 水稻硝转运蛋白基因OsNRT1.1a和OsNRT1.1b的功能研究,S511
  4. 水稻硝酸盐转运蛋白基因OsNRT1.2和OsNRT1.5超量表达材料的功能鉴定,S511
  5. 霍乱弧菌LysR/MFS调控体系的功能研究,R378
  6. 番茄磷转运蛋白基因LePT1和LePT2在水稻中的功能鉴定,S511
  7. 水分管理对不同积累特性水稻镉吸收转运的影响研究,S511
  8. 短柄草磷转运蛋白基因的克隆与功能分析,S543.9
  9. 苹果Ca2+/H+反向转运体活性及其基因表达特性研究,S661.1
  10. 人下肢动脉硬化狭窄时血管内膜巨噬细胞、平滑肌细胞、胶原及中膜CPT-Ⅰ、GLUT-4的变化,R543.5
  11. MCFP对肝癌细胞生物行为学影响初步研究,R735.7
  12. β-酷啡肽-5对糖尿病大鼠血糖和氧化应激的影响,R587.1
  13. 霍乱弧菌群体感应调控因子VqmA活性相关基因的筛选及LysR和MFS蛋白功能的研究,R378
  14. 鲤鱼肠道sglt1的表达与抗体制备,S917.4
  15. JBP485经PEPT1的摄取，转运和调节,R96
  16. 血栓抽吸与替罗非班在直接经皮冠状动脉介入治疗中的应用研究,R542.22
  17. 2型糖尿病患者血清锌α2糖蛋白与胰岛素抵抗的相关性研究,R587.1
  18. ABCA1基因多态性及相关危险因素与脑梗死关联的实验研究,R743.33
  19. 白血病耐药细胞中GCS对MDR1mRNA表达及P-gp药物泵出功能的影响,R733.7
  20. 次乌头碱与甘草苷合用对心肌兴奋—收缩偶联相关基因mRNA表达的影响,R966
  21. 海洋弧菌复苏促进因子家族糖蛋白酶的研究,S941.4

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com