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辅酶Q_（10）脂质体注射剂的研究

作　者: 李喆
导　师: 邓英杰
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 辅酶Q10 脂质体 制备 质量评价 药物动力学 组织分布
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 47次
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内容摘要


本文建立了辅酶Q10的体外HPLC分析方法，测定了辅酶Q10在水、乙醇、甲醇、丙二醇及不同pH值缓冲液中的溶解度以及在正辛醇／水中的表观分配系数，为设计处方、确定工艺条件及建立体内分析方法提供依据，建立了HPLC方法测定辅酶Q10脂质体中的药物含量，滤膜过滤—HPLC法测定脂质体包封率。以大豆磷脂和胆固醇为原料，采用乙醇注入-挤出法制备了辅酶Q10脂质体，以包封率和稳定性为指标，对磷脂种类和浓度、制备温度和搅拌速度、缓冲液的种类和浓度、其它辅料的加入等处方及工艺进行单因素考察；正交设计试验优选出最佳处方与工艺。考察了辅酶Q10脂质体的理化性质，脂质体形状圆整，大小均一；数目径为155±22nm，体积径为165±24nm，比表面积径为162±23nm；Zeta电位为-31.2mV；pH值为7.02±0.30；包封率为99.5±0.42％。以外观色泽、药物含量、过氧化值、pH值、包封率等为指标，考察了辅酶Q10脂质体在影响因素实验、留样实验中的稳定性。结果表明辅酶Q10脂质体应低温避光保存。以小鼠和家兔为试验对象，对辅酶Q10脂质体注射剂进行了安全性考察，结果表明辅酶Q10脂质体无刺激性，无热原，无溶血，满足静脉注射要求。建立了辅酶Q10在血浆和组织中的分析方法，比较了辅酶Q10溶液剂和辅酶Q10脂质体在小鼠体内的药物动力学和组织分布。药物动力学实验结果表明，两种制剂均符合双隔室模型，辅酶Q10脂质体的半衰期和生物利用度均有所提高；组织分布实验结果表明，将辅酶Q10制成脂质体后能够显著提高心脏、肝脏的靶向性。

全文目录


中文摘要  11-12
ABSTRACT  12-13
前言  13-19
第一章 辅酶Q_(10)及其制剂分析方法的建立  19-25
  一 试药与仪器  19
  二 方法与结果  19-24
    1 检测波长的确定  19-20
    2 供试品溶液的配制  20
    3 色谱条件  20
    4 系统适应性实验  20-21
    5 标准曲线的制备  21
    6 检测限和定量限  21
    7 回收率与精密度  21-22
    8 辅酶Q_(10)脂质体中辅酶Q_(10)的分析方法  22-24
      8.1 色谱条件  22
      8.2 样品处理  22
      8.3 色谱行为  22-23
      8.4 标准曲线的绘制  23
      8.5 精密度试验  23
      8.6 回收率试验  23-24
  三 讨论  24
  四 本章小结  24-25
第二章 处方前研究  25-30
  一 试药与仪器  25-26
  二 方法与结果  26-28
    1 辅酶Q_(10)的稳定性研究  26
      1.1 辅酶Q_(10)固体状态的稳定性  26
      1.2 辅酶Q_(10)液体状态的稳定性  26
    2 辅酶Q_(10)的溶解度测定  26-27
    3 辅酶Q_(10)的油水分配系数(LogP)测定  27
    4 辅酶Q_(10)脂质体包封率的测定方法研究  27-28
      4.1 测定辅酶Q_(10)脂质体包封率的分析方法  27
      4.2 滤膜过滤法对脂质体和游离药物的分离作用考察  27-28
  三 讨论  28-29
  四 本章小结  29-30
第三章 辅酶Q_(10)脂质体的制备  30-37
  一 试药与仪器  30-31
  二 方法与结果  31-34
    1 制备方法的选择  31
    2 单因素考察  31-33
      2.1 乙醇的用量  31
      2.2 制备温度  31-32
      2.3 搅拌速度和注入速度  32
      2.4 投药量的影响  32
      2.5 缓冲液的影响  32
      2.6 磷脂的影响  32
      2.7 其他辅料的影响  32-33
      2.8 挤出的影响  33
    3 正交设计优化处方  33-34
      3.1 因素和水平的选择  33
      3.2 正交试验结果分析  33-34
    4 辅酶Q_(10)脂质体的制备  34
      4.1 乙醇注入法制备辅酶Q_(10)脂质体初液  34
      4.2 挤出法匀化粒径  34
  三 讨论  34-36
  四 本章小结  36-37
第四章 辅酶Q_(10)脂质体的理化性质研究  37-45
  一 试药与仪器  37-38
  二 方法与结果  38-44
    1 外观形态  38
    2 显微形态观察  38-40
    3 粒径及分布  40-42
    4 zeta电位的测定  42-43
    5 pH值的测定  43
    6 包封率的测定  43-44
  三 讨论  44
  四 本章小结  44-45
第五章 辅酶Q_(10)脂质体的稳定性研究  45-51
  一 试药与仪器  45-46
  二 方法与结果  46-49
    1 稳定性考察指标  46-47
      1.1 化学稳定性  46-47
      1.2 物理稳定性  47
    2 加速实验  47-49
      2.1 光照影响  47-48
      2.2 温度影响  48-49
    3 留样观察  49
  三 讨论  49-50
  四 本章小结  50-51
第六章 辅酶Q_(10)脂质体的安全性考察  51-56
  一 仪器与材料  51-52
  二 方法与结果  52-54
    1 溶血性试验  52-53
    2 刺激性试验  53
    3 热原检查  53-54
    4 急性毒性试验  54
  三 讨论  54-55
  四 本章小结  55-56
第七章 辅酶Q_(10)脂质体在小鼠体内药物动力学和组织分布研究  56-70
  一 仪器与材料  56-57
  二 方法与结果  57-68
    1 分析方法的建立  57-65
      1.1 色谱条件  57
      1.2 血浆和组织样品的处理  57
      1.3 专属性实验  57-61
      1.4 标准曲线的绘制  61
      1.5 精密度试验  61-62
      1.6 回收率试验  62-64
      1.7 内源性辅酶Q_(10)体内含量的测定  64-65
    2 药动学试验  65-66
      2.1 辅酶Q_(10)注射剂的配制  65
      2.2 给药方法及样品的采集  65
      2.3 数据处理  65-66
    3 组织分布试验  66-68
  三 讨论  68-69
  四 本章小结  69-70
全文结论  70-72
参考文献  72-75
发表文章目录  75-76
致谢  76

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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