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Tasiamide B衍生物的制备和Thalassospiramide B的合成研究

作　者: 孙晓敏
导　师: 李英霞
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: 多肽 tasiamide B 衍生物 合成 thalassospiramide B
分类号: O621.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


本论文主要对海洋活性肽tasiamide B的衍生物进行了合成,并对thalassospiramide B进行了合成研究。本论文第一部分为tasiamide B的衍生物的制备。以β-分泌酶为靶标,通过对tasiamide B进行C-端、N-端、N-去甲基化和减小分子量四个方面的改造,设计合成了四个系列共12个化合物。在合成过程中,以Tasiamid B成熟的全合成路线为基础,采用了片段缩合的策略:先以几种商品化的氨基酸为原料,在缩合剂EDC/HATU及辅助缩合剂HOAt存在的条件下经液相合成法分别制备了所需片段,再将相应片段进行连接,得到目标化合物。本论文第二部分对Thalassospiramide B进行了合成研究。基于本实验室前期工作,对thalassospiramide B全合成进行了进一步的研究。研究重点是环酯肽部分(M1)的环合策略及反应条件,主要内容包括:1)考察在优化后的实验条件下,是否能够实现线性环合前体的环合。2)通过向位于线性前体中间位置的缬氨酸上引入临时性N-取代基的策略来诱导M1环合前体弯曲。为实现这一目标设计了两条路线:其一,先在缬氨酸上引入取代基,再进行缩合;其二,先构建酰胺键,再引入取代基。实验证明,这两种方法结果都不太理想。在M3的合成中,以廉价易得的D-焦谷氨酸为原料,经四步反应合成了N-Boc保护的(R)-4-氨基-5-羟基戊酸。然后通过“1+1+1”策略合成了线性环合前体sxm-Ⅲ-23,并在THF中,以PyAOP、HAOt为缩合剂进行关环,最终以4.5 %的收率得到了环化产物sxm-Ⅲ-26。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-10
第一章 文献综述  10-25
  前言  10-11
  1 海洋多肽的来源  11
  2 海洋多肽的生物活性  11-17
    2.1 抗肿瘤活性海洋多肽  11-13
    2.2 抗菌活性海洋多肽  13-14
    2.3 抗HIV 活性的海洋多肽  14-16
    2.4 具有其它活性海洋多肽  16-17
  3. 海洋环肽  17-25
    3.1 环肽的分类  17-18
    3.2 海洋环肽的合成  18-25
第二章 Tasiamide B 衍生物的合成  25-53
  引言  25-26
  1 本实验室已有工作介绍  26-28
  2 课题设计  28-32
    2.1 C-端改造  28-29
    2.2 N-端的改造  29-30
    2.3 N-去甲基化  30-31
    2.4 减小分子量  31-32
  3 反合成设计  32-38
    3.1 A 系列化合物的反合成分析  32-33
    3.2 B 系列化合物的反合成分析  33-36
    3.3 sxm-C 的反合成分析  36
    3.4 D 系列化合物的反合成分析  36-38
  4 结果与讨论  38-52
    4.1 氨基酸单元的合成  38-40
    4.2 片段的合成  40-44
    4.3 片段的连接  44-52
  5 本章小结  52-53
第三章 Thalassospiramide B 的合成研究  53-78
  引言  53-54
  1 课题设计  54-55
  2 反合成分析与设计  55-63
    2.1 M2 的反合成分析与设计  55-56
    2.2 M1 合成的前期工作总结  56-60
    2.3 M1 反合成分析  60-62
    2.4 sxm1 反合成分析  62-63
  3. 结果与讨论  63-76
    3.1 氨基酸单元的合成  63-66
    3.2 M1 的合成  66-70
    3.3 M3 的合成研究  70-76
  4 本章小结  76-78
第四章 全文总结  78-79
第五章 实验部分  79-151
  1 试剂与仪器  79-80
    1.1 溶剂处理与纯化  79
    1.2 反应进程检测与产物纯化  79
    1.3 实验试剂  79-80
    1.4 主要实验仪器  80
  2 化合物的合成  80-151
参考文献  151-155
附录一 本文所涉缩略语  155-157
附录二 目标化合物或关键中间体图谱  157-179
致谢  179-180
个人简历  180
发表的学术论文  180

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 有机化学 > 有机化学一般性问题 > 有机化合物性质 > 化学性质、有机化学反应
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