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P物质调控表皮干细胞β-catenin表达的机制及其在ESC分化中的作用研究

作　者: 黄晖
导　师: 赖西南
学　校: 第三军医大学
专　业: 外科学
关键词: 表皮干细胞 P物质 分化 调控 β连环蛋白 酪氨酸激酶 表达
分类号: R329
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


表皮干细胞（Epidermal Stem Cells，ESC）是皮肤发育、代谢以及损伤修复的重要细胞源泉，它不仅决定了表皮的形成和代谢，同时参与了毛囊的形态发生、生理周期的维持，以及损伤毛囊的修复。探讨ESC分化机制有助于寻找提高皮肤愈合速度与质量的措施，促进创伤愈合、提高创伤愈合质量。 以往研究证实，ESC中的β-catenin是启动ESC分化进程与分化方向的关键蛋白。β-catenin是Wnt信号通路一种重要的胞内糖蛋白，低水平β-catenin是ESC保持干细胞状态的必要条件之一，当其表达上调后，ESC进入分化进程，β-catenin高水平表达的ESC向毛囊方向分化，若去除β-catenin则向表皮细胞方向分化。了解调控β-catenin表达的机制对探讨主导ESC的分化方向，促进毛囊的修复与重建的措施，以及开展皮肤组织工程中的毛囊重建均有重要意义。 感觉神经肽P物质（substance p，SP）作为一种研究多年的细胞因子，以往对于它的研究主要集中于作为神经递质、激素和调质发挥的作用。创伤时不仅感觉神经末梢释放SP，同时在组织修复过程中，成纤维细胞、内皮细胞等修复细胞在神经末梢释放的SP的诱导下，上调SP基因及蛋白的表达，作为自分泌信号促进成纤维细胞、内皮细胞的增殖，并诱导多种参与愈合的其他细胞因子及蛋白（EGF、bFGF、β-catenin、VEGF、MMPs、NF-κB和fibronectin等）表达上调。 尤其值得注意的是，本课题组前期研究发现，SP是诱导ESC分化和迁移的重要细胞因子。临床研究也注意到，SP与ESC参与构建的毛囊的形态发育关系密切。皮肤注射SP可以诱导萎缩的毛囊再生；耗竭成鼠SP，毛囊会萎缩并消失。基于SP和β-catenin在ESC分化方向调控中的作用，提示SP可能通过调控β-catenin表达实现细胞外信号到细胞内信号的转导，进而调控ESC分化方向。CK1ε是β-catenin上游调控蛋白，与Wnt信号通路的GSK3协同控制β-catenin的Sr45的磷酸化，从而调控β-catenin表达：SP与特异性受体NK-R结合，水解4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）生成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）双信使，而PIP2对CK1ε表达具有负向调节作用。基于以上依据，我们推论：1．SP通过调节β-catenin表达实现对ESC分化的调控；2)．

全文目录


英文缩略词一览表  5-7
英文摘要  7-12
中文摘要  12-17
论文正文 P物质调控表皮干细胞β-catenin表达的机制及其在ESC分化中的作用研究  17-137
  前言  17-23
  第一部分 SP对β-catenin表达的调控作用  23-55
    实验一 ESC的培养以及鉴定  23-31
      材料与方法  23-27
      结果  27-28
      讨论  28-31
    实验二 SP对β-catenin表达的调控作用  31-55
      材料与方法  31-42
      结果  42-47
      讨论一  47-52
      讨论二  52-55
  第二部分 SP调控ESC β-catenin表达的机制  55-129
    实验一 NK-受体在SP调控β-catenin表达中的作用  55-68
      材料与方法  55-60
      结果  60-66
      讨论  66-68
    实验二 ESC自分泌在调控β-catenin表达中的作用  68-104
      一、ESC SP表达作用研究  68-94
        材料与方法  68-78
        结果  78-86
        讨论一  86-90
        讨论二  90-94
      二、ESC SP自分泌在调控β-catenin表达中的作用  94-104
        材料与方法  94-97
        结果  97-101
        讨论  101-104
    实验三 CK1ε在SP调控β-catenin表达过程中的作用地位  104-129
      一、SP对于CK1ε表达的调控作用及其特点  104-118
        材料与方法  104-109
        结果  109-114
        讨论  114-118
      二、SP通过CK1ε调控β-catenin表达的实验研究  118-129
        材料与方法  118-122
        结果  122-127
        讨论  127-129
  第三部分 CK1ε及β-catenin在SP调控ESC分化中的作用材料与方法  129-137
    材料与方法  129-131
    结果  131-134
    讨论  134-137
全文总结  137-138
致谢  138-139
参考文献  139-146
文献综述一 ESC鉴定以及分化调控研究进展  146-154
文献综述二 感觉神经肽SP在ESC分化调控中的作用研究进展  154-173
  参考文献  166-173
研究生在读期间发表的论文  173

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 人体形态学 > 人体组织学
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