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慢性乙型肝炎病毒感染患者不同感染阶段及拉米呋啶治疗前后的乙型肝炎病毒基因组全长序列的分析

作　者: 张凯宇
导　师: 牛俊奇
学　校: 吉林大学
专　业: 内科学
关键词: 乙型肝炎病毒基因组全长基因组序列慢性乙型肝炎病毒感染拉米呋啶治疗
分类号: R512.62
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

乙型肝炎病毒(HBV)是非致细胞病变病毒,HBV 感染后病毒的清除和疾病的发病机理取决于机体的免疫系统对HBV 编码抗原的免疫应答。HBV基因组中核苷酸序列的变化将改变HBV 蛋白的靶表位,影响疾病的发展。我们主要选择在亚洲国家最为流行的而且在HBV 的八个基因型中预后最差的基因型C 来进行研究,应用PCR 方法扩增HBV 基因组全长序列,并进行序列测定,以阐明病毒因素对疾病发展的影响。同时对拉米呋啶(lamivudine)治疗的患者的HBV 基因组序列进行分析,以寻找能预测LAM治疗效果的可能的病毒变异因素。结果表明携带具有缺失变异或更多的核苷酸和氨基酸替代数的HBV 基因组的患者可能预示着慢性肝病的进展。前S2区缺失和核心启动子区1753 位核苷酸的变异伴有X127 位密码子的改变与肝细胞癌的进展相关。前C 区变异的存在可以作为预测LAM 治疗有效的病毒学因素之一。本研究采用HBV 基因组全长序列作为测序PCR 反应的模板,简化了多次PCR 反应后再次进行测序PCR 反应的步骤。本研究选择HBV 感染不同阶段的及LAM 治疗前后的患者血清标本进行比较分析,对HBV 的发病机理及预测LAM 治疗效果的病毒变异因素有更进一步的认识。

全文目录

英文缩略词表  5-6
第一篇前言  6-9
第二篇实验研究  9-20
  第一章实验对象  9-14
    第一节 HBeAg 阳性和HBeAb 阳性慢性乙型肝炎患者  9-10
    第二节发展为肝细胞癌的慢性乙型肝炎患者  10-11
    第三节拉米呋啶治疗的慢性乙型肝炎患者  11
    第四节病例间的对应关系  11-14
  第二章实验试剂和仪器  14-17
    第一节实验试剂  14-16
    第二节试验仪器  16-17
  第三章实验方法及步骤  17-19
  第四章实验分析  19-20
第三篇结果  20-80
  一、HBeAg 阳性和HBeAb 阳性慢性乙型肝炎患者的全长基因组序列的系统发生树分析  21
  二、HBeAg 阳性和HBeAb 阳性慢性乙型肝炎患者的全长基因组序列中的核苷酸替代分析  21
  三、在四个开放阅读框架中的核苷酸替代数和氨基酸替代的分析  21-59
  四、在调节元件区的核苷酸变异的分析  59-77
  五、乙型肝炎病毒基因组全长序列中的缺失和插入变异  77-78
  六、拉米呋啶治疗前后乙型肝炎病毒密码子变化的分析  78-80
第四篇讨论  80-91
结论  91-92
本研究创新点与意义  92-93
参考文献  93-107
攻读期间发表的论文  107-108
中文摘要  108-113
英文摘要  113-118
致谢  118-119
吉林大学博士学位论文原创性声明  119

慢性乙型肝炎病毒感染患者不同感染阶段及拉米呋啶治疗前后的乙型肝炎病毒基因组全长序列的分析

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