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氟伐他汀调节内皮细胞与T细胞之间信号转导的作用研究

作　者: 吴丽花
导　师: 郑树森
学　校: 浙江大学
专　业: 外科学
关键词: 氟伐他汀环抱素A EaHy926细胞 T淋巴细胞细胞活化细胞增殖细胞因子趋化因子 NF-KB NFAT Pyk2 vav
分类号: R96
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

随着环孢素A(CsA)和FK506等新型高效免疫抑制剂的临床应用,对移植免疫学认识的深入以及组织配型、器官保存和外科手术技术的进步,器官移植患者及移植物1年存活率逐年提高。然而,器官移植患者的长期存活率并没有很大程度的改变。影响移植物长期存活的主要因素是移植物慢性排斥反应。移植物慢性血管病变(移植物动脉硬化)和器官实质纤维化是慢性排斥反应发生的主要原因,也是慢性排斥反应的主要病理特征。近年来研究认为,移植物中的血管内皮在移植物慢性血管病变中起着至关重要的作用。衬贴于移植物血管结构中的内皮细胞层是移植器官与受体免疫系统最早接触的场所,而且始终暴露于受体免疫系统的监视下。移植物慢性血管病变的启动起源于内皮细胞。移植物内的微血管内皮细胞具有表达MHC Ⅰ和MHC Ⅱ类分子以及内皮细胞抗原的能力,并通过表达MHC Ⅱ类分子的方式作为抗原递呈细胞(APC),激活循环的受体T细胞,致使T细胞和其它免疫细胞如巨噬细胞等浸润到内皮,并释放一系列细胞因子,招募更多的炎性细胞浸润,使内皮细胞成为细胞免疫和体液免疫攻击的靶标。活化的内皮细胞可进一步增加内皮细胞抗原、细胞粘附分子和趋化因子的表达,增加单核细胞的粘附和T细胞的活化并迁移至移植物内,进一步损伤实质细胞。移植物慢性血管病变的发展是反复血管内皮细胞激活、损伤、增殖和修复以及细胞外基质蛋白沉着的结果,最终破坏血管结构并导致移植物丧失。移植物中的血管内皮细胞不仅是移植受者效应T细胞的一个重要刺激原,而且能传递常规免疫抑制剂如CsA不能阻断的刺激信号,即CsA不能抑制这些活化T细胞分泌细胞因子。这对于长期正规免疫抑制剂治疗的器官移植患者来说十分重要,最终发生的移植物慢

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一、前言  4-8
二、中文摘要  8-14
三、英文摘要  14-22
四、正文  22-84
  第一部分内皮细胞介导的T细胞活性增强及氟伐他汀的调节作用  22-46
  第二部分氟伐他汀对内皮细胞免疫学活性及T细胞活化增殖的影响  46-84
五、综述  84-119
  Ⅰ 内皮细胞介导的T细胞环孢素A抗性研究  84-96
  Ⅱ 他汀类药物的免疫调节作用及其在器官移植中的应用  96-119
六、致谢  119

氟伐他汀调节内皮细胞与T细胞之间信号转导的作用研究

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