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原发性骨质疏松症ER和VDR基因多态性、中医证型与骨密度关系的研究

作　者: 葛继荣
导　师: 王和鸣
学　校: 福建中医学院
专　业: 中医骨伤科学
关键词: 骨质疏松/免疫学受体雌激素/免疫学骨化三醇/免疫学多态现象(遗传学) 骨质疏松/病因学骨密度/生理学
分类号: R259.8
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

目的：探讨原发性骨质疏松症人群雌激素受体（ER）基因（XbaⅠ、PvuⅡ）多态性和维生素D受体基因（VDR）基因（BsmⅠ）多态性、中医辨证分型和骨密度三者之间的关系。方法：从福州地区常住汉族人中筛选原发性骨质疏松症918例，用双能X线骨密度仪检测腰椎(L_2～4)、股骨颈、大转子和Wards区的骨密度（BMD），记录患者年龄、绝经年龄、绝经年限、身高、体重和体重指数等。对其中543例患者进行中医辨证分型：肾虚（肾阴虚、肾阳虚、阴阳两虚）、脾肾两虚、肝肾两虚、单纯脾虚、单纯肝虚及其他型。选择肾虚患者256例，采用PCR-RFLP的方法，用限制性内切酶XbaⅠ、PvuⅡ检测雌激素受体（ER）基因多态性和限制性内切酶BsmⅠ检测维生素D受体（VDR）基因多态性。采用SPSS软件进行统计。结果：（1）在女性患者中，年龄越大，绝经年限越长，BMD就越低，60岁后BMD下降最为明显，女性低BMI者对应有较低BME,的危险，影响腰椎、股骨颈、Wards区BMD的主要因素为年龄，影响大转子BMD的为体重。在男性中，影响BMD的主要因素为体重，低BMI对应有较低BMD的危险。（2）肾虚是发生骨质疏松症中医理论的主要病因，肝、脾亏虚多伴有肾虚，女性多见肾阴虚，男性则常见肾阳虚，男性中医证型可能与BMD存在一定的相关性，但在女性则无。（3）福州地区骨质疏松症患者VDR基因（BsmⅠ）型分布：bb型最高，女性为78.9％，男性为94.1％，其次是Bb型，而BB型最少，女性为2.8％，男性未检测出BB型；男性B等位基因频率为2.9％，b等位基因频率为97.1％，女性B等位基因频率为11.9％，b等位基因频率为88.1％，男女B、b等位基因频率分布有显著性差异。在女性bb型中，阴阳两虚组腰椎的BMD低于肾阴虚组，比较有显著性差异。不同VDR基因型的女性肾虚患者，影响BMD的因素也不同，影响bb型的有年龄、绝经年限、身高、体重，而在Bb型中则只有年龄。女性VDR基因（BsmⅠ）多态性与BMD无明显相关。（4）ER基因（Xbal、Pvu 11）型分布:在女性中，Xx型比例为66.8%，XX型为18.5%，xx型为14.7%，Pp型占47%，pp型为33.8%，PP型占19.2%。在男性中:Xx型为51.4%，XX型占25.7%，xx型为22.9%;Pp型为52.8%，pp型为30.6%，PP型为16.7%。女性ER基因（Xbal、Pvu 11）多态性与BMD无明显相关。在女性Xx型中，阴阳两虚型Wards区的BMD低于肾阴虚型，比较有显著性差异。在女性肾阴虚证型中即型wards的BMD低于pp、Pp两型，比较有显著性差异。在女性肾虚XX型中，年龄、绝经年限、绝经年龄、体重、BMI与BMD明显相关。在女性肾虚Xx型中，年龄、绝经年限、身高与BMD相关。在女性肾虚xx型中，年龄、绝经年龄、绝经年限、身高、体重、体重指数与BMD却无相关。在女性肾虚即型中，体重、体重指数与BMD显著相关。在女性肾虚PP型中，年龄、身高与BMD相关。在女肾虚性即型中，年龄、绝经年限、体重与BMD相关。说明中医证型与ER基因多态性结合对判断影响BMD的因素比单纯采用中医证型判断更具有特异性。（5）女性患者ER基因（Pvun、Xbal）联合基因型中无Px单倍型组Wards区BMD明显高于有Px单倍型组，两组比较有显著性差异。结论:（l）骨质疏松症女性患者高龄、低BMI是发生低BMD的危险因素，而男性防止出现低体重对预防低BMD有重要作用。（2）肾虚是原发性骨质疏松症中医理论的主要病因。（3）福州地区骨质疏松症肾虚女性患者VDR基因（Bsml）和ER基因（Xbal、Pvu 11）多态性与BMD并无明显相关性。（4）VDR基因（Bsml）和ER基因（Xbal、n）多态性结合中医证型对预测女性骨质疏松症肾虚患者低BMD有一定的指导价值联合VDR基因、BR基因多态性和中医证型对筛选影响女性骨质疏松症肾虚患者BMD Pvll。（5）的因素有重要价值。（6）女性ER联合基因（Xbal、Pvun）型中无Px单倍型对骨密度有益。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
正文  8-57
  前言  8-11
  材料与方法  11-15
    一、实验人群  11
    二、实验人群筛选  11-12
    三、实验试剂  12
    四、实验仪器  12-13
    五、检测指标  13
    六、检测方法  13-14
    七、统计学处理  14-15
  结果  15-42
    一、年龄、绝经年龄、绝经年限、身高、体重和体重指数对BMD影响  15-19
    二、骨质疏松症的中医辨证分型研究  19-25
    三、 VDR基因(Bsm Ⅰ)多态性、中医证型与BMD关系的研究  25-30
    四、 ER基因(XbaⅠ、PvuⅡ)多态性、中医证型与BMD关系的研究  30-41
    五、 ER基因Px单倍型对骨密皮的影响  41-42
  讨论  42-51
    一、年龄、绝经年限、体重和BMI对骨密度的影响  42-43
    二、中医证型与骨质疏松症的关系  43-45
    三、 VDR基因(BsmⅠ)多态性、中医证型及BMD三者的关系  45-48
    四、 ER基因(XbaⅠ、PvuⅡ)多态性、中医证型及BMD三者的关系  48-51
    五、 ER基因Px单倍型对骨密度的影响  51
  结论  51-53
  参考文献  53-57
致谢  57-58
附录  58-75
  附录一: 实验照片  58-63
  附录二: 综述  63-69
  附录三: 个人简历  69-70
  附录四: 在校期间科研情况  70-71
  附录五: 在校期间发表论文情况  71-75

原发性骨质疏松症ER和VDR基因多态性、中医证型与骨密度关系的研究

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