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脉心康调脂与抗动脉粥样硬化作用及干预载脂蛋白E基因敲除鼠动脉粥样硬化研究

作　者: 郑广娟
导　师: 张文高
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 脉心康胶囊高脂血症动脉粥样硬化载脂蛋白E基因敲除小鼠
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

目的：1．临床研究，观察脉心康胶囊对高脂血症及颈动脉粥样硬化患者血脂和动脉粥样硬化(As)的影响及临床疗效；2．基础研究，观察脉心康对食饵性高脂大鼠及载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE(-／-)小鼠]血脂及As的影响，并探讨机理。方法：1．临床研究，筛选高脂血症和颈动脉粥样硬化患者，随机分组观察脉心康、血脂康和及洛伐他汀给药6个月对血脂、肱动脉内皮依赖性舒张功能、颈动脉内膜—中膜厚度(IMT)、As斑块及临床症状的影响；2．基础研究一，复制食饵性高脂血症大鼠模型，随机分组观察脉心康、血脂康和洛伐他汀给药30天对血脂的影响，检测给药50天血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF—α)及全血粘度的变化，同时取主动脉进行病理形态学观察并对动脉内膜与中膜的厚度及中膜平滑肌细胞数进行图像分析；基础研究二，取6周龄ApoE(-／-)小鼠，随机分组观察脉心康、血脂康和洛伐他汀给药治疗34周对血脂的影响，主动脉、心肌切片做光镜观察，部分主动脉做电镜观察及原位杂交检测核因子-κB(NF-κB)mRNA表达和基质金属蛋白酶—9(MMP—9)mRNA表达；取肝做形态学观察，流式细胞仪检测肝组织肝细胞内的钙离子变化；另取2周龄ApoE(-／-)小鼠肝，进行原代肝细胞培养，通过血清药理学方法利用激光共聚焦显微镜观察生理盐水、脉心康、血脂康及洛伐他汀对肝细胞内钙离子及线粒体膜电位JC-1的影响。结果：1．脉心康能降低高脂血症患者、食饵性高脂血症大鼠及ApoE(-／-)小鼠的血脂；2．脉心康能使颈动脉粥样硬化患者减轻As、缩小As斑块，改善内皮依赖性舒张功能及临床症状；3．脉心康能降低血清MDA、TNF-α水平，升高SOD、NO水平，降低低切变速率下的全血粘度；4．脉心康能抗平滑肌细胞增殖、抗As斑块形成及稳定斑块：5．脉心康能降低主动脉NF-κB mRNA、MMP—9 mRNA表达；6．脉心康能保护主动脉、心肌及肝的形态结构，特别是超微结构；7．脉心康能降低肝组织及原代培养肝细胞内的钙超载;8.脉心康能调控原代培养肝细胞内的线粒体膜电位JC一1的表达;9.脉心康在改善临床症状和若干客观指标方面优于洛伐他汀和血脂康。结论:本研究表明脉心康具有确切的降脂、保护血管内皮、抗氧化、抗炎、降低血粘度、抗平滑肌细胞增殖、保护心肌、保护超微结构、调控动脉NF一K B mRNA、MMP一9 mRNA表达及降低肝细胞内的钙负荷、调控线粒体膜电位JC一1等作用，从而能够调脂、抗As及稳定AS斑块，对防治高脂血症、AS和预防急性冠脉综合征等心脑血管事件有重要意义。

全文目录

引言  18-21
第一部分临床研究--脉心康防治高脂血症及颈动脉粥样硬化的临床研究  21-52
  临床研究之一脉心康防治高脂血症的临床研究  22-31
  临床研究之二脉心康防治颈动脉粥样硬化的临床研究  31-46
  讨论  46-52
    一、高脂血症与动脉粥样硬化的中医病因病机  46-47
    二、高脂血症与动脉粥样硬化的中医治则与脉心康的组方用药  47-48
    三、脉心康的调脂作用  48-49
    四、颈动脉粥样硬化检测与脉心康的干预作用  49
    五、脉心康的临床疗效评价  49-50
    六、肱动脉内皮功能检测与脉心康的保护作用  50-52
第二部分基础研究--脉心康对食饵性高脂血症大鼠及载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化干预作用与机制探讨  52-155
  基础研究之一脉心康对食饵性高脂血症大鼠干预作用研究  54-66
    实验一脉心康对食饵性高脂血症大鼠血脂的影响  54-56
    实验二脉心康对食饵性高脂血症大鼠血清SOD活力、MDA、NO水平的影响  56-58
    实验三脉心康对食饵性高脂血症大鼠血清TNF-A的影响  58
    实验四脉心康对食饵性高脂血症大鼠全血粘度的影响  58-59
    实验五脉心康对食饵性高脂血症大鼠主动脉粥样硬化的影响  59-66
  基础研究之二脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化干预作用研究  66-132
    体内实验  66-117
      实验一脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂影响的研究  66-67
      实验二脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化作用研究  67-110
        一、脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响  67-95
        二、脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉NF-КB MRNA表达的调控作用  95-97
        三、脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉MMP-9 MRNA表达的调控作用  97-110
      实验三脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠肝组织的病理形态学影响  110-111
      实验四流式细胞仪检测脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠肝细胞内钙的影响  111-117
    体外实验  117-132
      实验一脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠原代培养的肝细胞内钙的影响  117-119
      实验二脉心康对载脂蛋白E基因敲除小鼠原代培养的肝细胞线粒体膜电位JC-1的影响  119-132
  讨论  132-155
    一、动脉粥样硬化病因发病机理的有关问题  132-142
    二、高脂血症与动脉粥样硬化动物模型评价  142-144
    三、脉心康组方的现代药理基础  144-145
    四、阳性对照药的选择  145-146
    五、脉心康的作用及机理探讨  146-152
    六、本研究的意义  152-153
    七、创新点与不足  153-155
结语  155-157
参考文献  157-166
附录  166-169
致谢  169-170

脉心康调脂与抗动脉粥样硬化作用及干预载脂蛋白E基因敲除鼠动脉粥样硬化研究

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