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“健脑醒神”胶囊改善老年性痴呆记忆减退的作用及机理研究

作　者: 余泽生
导　师: 杨明均
学　校: 成都中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 老年性痴呆记忆减退 “健脑醒神”胶囊乙酰胆碱脂酶(AchE) 神经生长因子(NGF) 单胺类神经递质(去甲肾上腺素NE、多巴胺DA、五轻色肢5-HT) 超氧化物歧化酶(SOD) 一氧化氮(NO)
分类号: R277.7
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的：通过主要药效学和药理学研究，探讨以“健脑醒神”胶囊治疗老年性痴呆记忆减退的药效及其作用机理，为该方的临床应用提供科学依据。方法： 1．利用化学药品东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇分别对记忆的三个环节，获得、巩固、和再现，进行阻断，同时选用老龄小鼠，制造自然衰老记忆减退(拟痴呆)动物模型，以跳台法试验观察药物对记忆全过程的影响，及断头法试验观察药物对脑缺血缺氧的影响，以了解该方的药效。 2．将“健脑醒神”胶囊按高剂量及低剂量药液灌胃治疗，观察老龄大、小鼠脑内乙酰胆碱脂酶(AchE)、神经生长因子(NGF)、单胺类神经递质(去甲肾上腺素NE、多巴胺DA、五羟色胺5-HT)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)的含量，以了解该方的治疗作用及机理。结果： 1．“健脑醒神”胶囊可提高自然衰老小鼠记忆减退模型的智力指标 “健脑醒神”胶囊对化学药品所致的记忆获得、巩固和记忆再现障碍等记忆各个阶段的损害均有一定的对抗作用，可以改善记忆减退：“健脑醒神”胶囊灌胃可以延长老年小鼠断头后张口呼吸持续时间，对抗脑组织缺血缺氧，保护脑组织并强其正常功能，以预防及改善记忆减退。 2．“健脑醒神”胶囊的作用机理可阐释该方化痰开窍、活血化瘀的治标功效 “健脑醒神”胶囊可增强脑内超氧化物歧化酶(SOD)及细胞内信息分子一氧化氮(NO)活性的功能、加强去甲肾上腺素NE的清除、及减少丙二醛MDA的生成。提示“健脑醒神”胶囊具有一定抗脑组织缺血缺氧能力，清除自由基以防止诱发细胞凋亡，以及预防和改善记忆减退的作用。此机理可阐释该方的化痰开窍、活血化瘀等治标功效。 3．“健脑醒神”胶囊的作用机理可阐释该方固肾益髓、减缓衰老的固本功效 “健脑醒神”胶囊能明显提高老龄小鼠脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性，增加老龄大鼠大脑海马区神经生长因子(NGF)的含量，加强单胺类相关神经递质多巴胺(DA)的强度。提示“健脑醒神”胶囊具有一定促进神经元的生存、发育、分化，增加对胆碱能神经的营养，保护神经元免受损伤，并延长其生存时间，从而发挥延缓大脑衰老、预防改善记忆减退的作用。此机理可阐释该方的固肾益髓、减缓衰老等固本功效。

全文目录

中文摘要  4-5
英文摘要  5-7
前言  7-8
1 认识老年性痴呆与记忆减退  8-18
  1.1 老年性痴呆命名的由来  8
  1.2 老年性痴呆的可能病因及危险因素  8-9
  1.3 老年性痴呆的病理学上特征  9-10
  1.4 老年性痴呆的临床主要特征  10
  1.5 现代医学治疗老年性痴呆与记忆减退的理论  10-11
  1.6 中医治疗老年性痴呆与记忆减退的理论  11-13
  1.7 中医治疗老年性痴呆与记忆减退的实例  13-15
  1.8 “健脑醒神”胶囊立法组方依据  15-18
2 实验研究  18-29
  2.1 “健脑醒神”胶囊改善自然衰老小鼠记忆减退的药效学实验  18-22
    2.1.1 观察改善记忆减退作用:“健脑醒神”胶囊对化学药品所致自然衰老小鼠记忆障碍的影响(跳台法)  18-21
    2.1.2 观察抗脑缺氧缺血作用:“健脑醒神”胶囊对自然衰老小鼠脑缺血缺氧的影(断头法)  21-22
  2.2 “健脑醒神”胶囊改善自然衰老小鼠记忆减退的作用及机理实验  22-29
    2.2.1 观察中枢胆碱能神经系统的变化:“健脑醒神”胶囊对自然衰老小鼠脑组织内乙酰胆碱脂酶AchE含量的影响(化学比色法)  22-24
    2.2.2 观察单胺类神经递质的变化:“健脑醒神”胶囊对自然衰老小鼠脑组织内单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量的影响(荧光法)  24-25
    2.2.3 观察脑海马区神经营养因子的变化:“健脑醒神”胶囊对自然衰老大鼠脑海马组织内神经生长因子NGF含量的影响(酶联免疫吸附实验双抗体夹心法ELISA)  25-26
    2.2.4 观察自由基的变化及抗大脑衰老:“健脑醒神”胶囊对自然衰老小鼠脑组织内超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA含量的影响(化学比色法)  26-27
    2.2.5 观察细胞内第二信使的变化:“健脑醒神”胶囊对自然衰老小鼠脑组织内一氧化氮NO、一氧化氮合成酶NOS含量的影响(化学比色法)  27-29
3 讨论  29-36
  3.1 “健脑醒神”胶囊改善记忆减退及抗脑缺氧缺血的药效学实验  29-30
    3.1.1 改善记忆减退的作用  29
    3.1.2 抗脑缺氧缺血的作用  29-30
  3.2 “健脑醒神”胶囊改善自然衰老小鼠记忆减退的作用及机理  30-36
    3.2.1 中枢胆碱能神经系统:脑组织内AchE的影响  30-31
    3.2.2 单胺类神经递质:脑组织内NE、DA、5-HT的影响  31-32
    3.2.3 神经营养因子:脑海马区神经生长因子NGF的影响  32-33
    3.2.4 自由基的变化及抗大脑衰老:脑组织内SOD、MDA的影响  33-35
    3.2.5 细胞内第二信使的变化:脑组织内NO、NOS的影响  35-36
4 结论  36-37
  4.1 “健脑醒神”胶囊可提高自然衰老小鼠记忆减退模型的智力指标  36
  4.2 “健脑醒神”胶囊的作用机理可阐释化痰开窍、活血化瘀等治标功效  36
  4.3 “健脑醒神”胶囊的作用机理可阐释固肾益髓、减缓衰老等固本功效  36-37
5 结语及展望  37-40
  5.1 结语及展望  37-39
  5.2 致谢  39-40
6 附录一(综述):老年性痴呆研究进展  40-60
  6.1 老年性痴呆的定义  40
  6.2 脑标本的肉眼观察  40-41
  6.3 老年性痴呆的诊断方法  41-42
  6.4 老年性痴呆脑的病理组织学检查  42-45
  6.5 分子生物学上对老年性痴呆的认识  45-54
    6.5.1 类淀粉物质积聚  45-46
    6.5.2 APP基因和APP基因突变与AD的关系  46
    6.5.3 AD的神经元纤维缠结及其分子生物学改变  46-47
    6.5.4 氧化应激  47-49
    6.5.5 载脂蛋白E与老化  49-51
    6.5.6 NT家族  51-52
    6.5.7 中枢胆碱能系统  52-54
    6.5.8 bcl-2基因家族与老年性痴呆  54
  6.6 其他老年性痴呆成因及有关理论  54-59
    6.6.1 家族性“AD”(FAD)  54
    6.6.2 雌激素水平下降  54-55
    6.6.3 脑能量代谢降低  55-56
    6.6.4 快速眼动(REM)睡眠不足  56
    6.6.5 小神经胶质细胞机制  56-57
    6.6.6 传染学说  57
    6.6.7 铝中毒假说  57-58
    6.6.8 脑血流量减少  58
    6.6.9 中枢神经递质分泌失调  58-59
  6.7 老年性痴呆西药治疗研究进展  59-60
7 附录二(综述):中国历代文献对老年性痴呆的记载  60-62
8 附录三(综述):“健脑醒神”胶囊组成药物的药理药效研究摘要  62-65
9 叁考文献  65-68

“健脑醒神”胶囊改善老年性痴呆记忆减退的作用及机理研究

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