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消渴脂平胶囊对抑制实验性肥胖糖尿病大鼠脂肪组织炎症因子PAI-1的实验研究

作　者: 张文龙
导　师: 朴春丽
学　校: 长春中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 益气养阴 化瘀泻浊 2型糖尿病 血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1) 肥胖 炎症 胰岛素抵抗
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:本课题主要观察消渴脂平胶囊对高脂饲料与链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型糖脂代谢及脂肪组织中炎症因子血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达水平的影响,观察其药效作用,为临床用药提供科学依据。为中医药防治T2DM提供新的思路及方法,并为深入探讨T2DM的微炎症发病机制提供理论及实验依据。方法:本实验以高脂饲料喂养Wistar大鼠4周后,禁食不禁水12h,腹腔注射2%链脲佐菌素30mg/kg-1,正常组腹腔注射等体积的0.1mol.L-1无菌枸橼酸缓冲液。将造模成功的大鼠随机分为模型组、消渴脂平组、马来酸罗格列酮组,消渴脂平组按3.6g/kg.d,马来酸罗格列酮组按4mg/kg.d灌胃,正常组及模型组均给予等体积蒸馏水。给药8周后采用免疫组化技术,从蛋白水平观察各组脂肪组织中PAI-1表达的情况。结果:1、实验周期内,模型组、消渴脂平胶囊组、马来酸罗格列酮组摄食量比较无明显差异,三组摄食量均高于正常组(P<0.01或P<0.05);其中消渴脂平胶囊组第13W摄食量低于模型组(P<0.05),与正常组比较无统计学意义(P=0.053)。2、体质量比较:实验周期内,模型组、消渴脂平胶囊组及马来酸罗格列酮组体质量均显著高于正常组大鼠(P <0.01);消渴脂平胶囊组第13W体质量明显低于模型组(P<0. 05),明显低于马来酸罗格列酮组(P<0. 05)。3、C-反应蛋白的比较:实验周期内,模型组显著高于正常大鼠组(P<0.01),消渴脂平组CRP明显低于模型组(P<0.05)。马来酸罗格列酮组CRP与模型组相比无明显降低(P>0.05)。4、血糖比较:实验周期内,模型组显著高于正常大鼠组(P <0.01),治疗组明显低于模型组(P<0.01),但均高于正常组(P<0.05)。5、血脂比较:模型组CHO、TG、HDL、LDL水平明显增高,与正常组比较,有显著性差异(P<0.01),与文献记载相似,消渴脂平组CHO、TG、LDL明显下降,与模型组相比,有显著性差异(P<0.01或P<0.05),马来酸罗格列酮组LDL较模型组明显下降(P<0.01),而CHO、TG与模型组之间无显著性差异(P>0.05),而CHO水平明显高于消渴脂平胶囊组(P<0.01)。结论:通过大量实验研究已证实2型糖尿病是一种慢性低度炎症性疾病,而进一步阐明其炎症与2型糖尿病的作用机制可以为2型糖尿病提供更为有效的诊断、预防和治疗手段。在现代医学研究的基础上充分利用细胞生物学、分子生物学技术等现代研究方法,结合传统中医中药运用现代先进的科学手段和方法,研究中药的有效化学成分,深入探讨中医药改善糖尿病的炎症状态,干预脂肪组织炎症通路,改善胰岛素的抵抗的作用机理,最终达到减重,降糖,降脂,减缓糖尿病并发症的目的。路漫漫其修远兮,糖尿病的防治工作是一条漫长曲折的路,仍需要广大医务工作者进一步研究和探讨。消渴脂平胶囊具有降糖、调脂、减轻体重、抗炎和改善IR的作用。模型组大鼠脂肪组织中PAI-1表达明显升高,经消渴脂平胶囊治疗后,PAI-1水平明显降低,提示PAI-1可能是肥胖致T2DM的重要促炎症因素;消渴脂平胶囊能降低脂肪组织炎症因子的水平,提示PAI-1是治疗T2DM的新靶点。消渴脂平胶囊具体启动哪条炎症信号通路导致IR形成,以及其是否能够修复炎症信号通路有待于进一步研究。

全文目录


中文摘要  5-7
Abstract  7-10
英文缩略语  10-11
前言  11-12
文献综述  12-18
  1 中医对肥胖T2DM 的认识  12-14
  2 现代医学对胰岛素抵抗的认识  14-16
  3 中西医结合治疗糖尿病和改善胰岛素抵抗  16-17
  4 问题与展望  17-18
实验研究  18-28
  实验一 消渴脂平胶囊对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响  18-25
  实验二 消渴脂平胶囊对糖尿病大鼠脂肪组织PAI-1 表达的实验研究  25-28
讨论  28-33
  1 肥胖T2DM 中医理论探讨  28-29
  2 “气阴两虚，痰瘀互结” 病机理论与现代医学脂肪组织微炎症的相关性探讨  29-31
  3 消渴脂平胶囊对Wister 大鼠脂肪组织血浆纤溶酶原激活物抑制物1 （PAI-1） 表达的影响  31-33
结语  33-34
致谢  34-35
参考文献  35-39
附图  39

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