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GDNF及其受体在腺样囊性癌嗜神经侵袭中作用的相关研究

作　者: 郑善川
导　师: 张玉茹；李宏捷
学　校: 天津医科大学
专　业: 口腔基础医学
关键词: 胶质细胞源性神经生长因子 嗜神经侵袭 腺样囊性癌 基质金属蛋白酶-9 核因子-κB 血管内皮生长因子 抗凋亡蛋白Bcl-xL 整合素β1
分类号: R739.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的1探讨胶质细胞源性神经生长因子GDNF及其受体Ret在涎腺腺样囊性癌(ACC)嗜神经侵袭(PNI)中的作用及可能机制。2探讨涎腺ACC中MMP-9、NF-κB、VEGF.整合素β1、Bcl-xL在基质降解、血管生成、黏附能力的变化、抗凋亡能力的变化中的作用及影响ACC嗜神经侵袭的可能机制。方法1应用免疫组织化学染色SP法对42例ACC、5例腺泡细胞癌、5例正常涎腺组织中GDNF、Ret的表达及42例ACC中MMP-9、NF-κB、VEGF、整合素β1、Bcl-xL的表达进行检测。2所有数据统计均应用SPSS16.0软件进行处理分析,计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率检验,两组以上计数资料比较采用单因素方差分析(ANVOA),两组间等级资料相关性分析采用Spearman等级相关检验。P<0.05表示差异有统计学意义。结果1 GDNF在ACC肿瘤细胞的胞浆和肿瘤周围的神经纤维中呈阳性表达,而在腺泡细胞癌和正常腺泡中均不表达。Ret在ACC肿瘤细胞的胞浆中呈阳性表达,在神经纤维中弱表达或不表达,在腺泡细胞癌和正常腺泡中不表达。GDNF与Ret阳性表达率分别为69.05%(29/42)、69.05%(29/42),二者表达呈正相关(r=0.554,P=0.000)。GDNF表达在临床分期早期组和晚期组阳性表达率分别为38.46%(5/13)、82.76%(24/29),差异有统计学意义(P=0.012),GDNF的表达在管状型、筛状型、充实型中阳性表达率分别为91.67%(11/12)、45.00%(9/20)、90.00%(9/10),差异有统计学意义(P=0.006)。2 NF-κB、MMP-9、整合索β1在ACC肿瘤细胞的胞浆均阳性表达,且偶见NF-κB表达于胞核,阳性表达率分别为69.05%(29/42)、66.67%(28/42)、61.90%(26/42)。肿瘤周围基质细胞中MMP-9也有少量表达。GDNF、NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达PNI组和non-PNI组间差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.005、0.0I 1、0.0011。GDNF与NF-κB、MMP-9、整合索β1表达间呈正相关(r=0.443,P=0.003；r=0.401,P=0.009；r=0.535,P=0.000)。MMP-9、整合素β1与NF-κB表达间呈正相关(r=0.501,P=0.001；r=0.429,P=0.005)。MMP-9的表达与整合素β1、VEGF表达间呈正相关(r=0.381,P=0.013；r=0.652,P=0.000)。整合索β1、MMP-9、NF-κB的表达在临床分期早期组、晚期组阳性表达率分别为30.77%(4/13)、75.86%(22/29)；38.46%(5/13)、79.31%(23/29)；38.46%(5/13)、82.76%(24/29),差异有统计学意义(P值位分别为0.015、0.025、0.012)。3 VEGF、Bcl-xL在ACC肿瘤细胞的胞浆呈血性表达,阳性表达率分别为59.52%(25/42)、57.14%(24/42)。VEGF、Bcl-xL的表达PNI组和non-PNI组间差异有统计学意义(P=0.011、P=0.000)。GDNF与VEGF、Bcl-xL表达间无相关性(P=0.124,P=0.700)。VEGF、Bcl-xL与NF-κB表达间呈正相关(r=0.392,P=0.010；r=0.357,P=0.0201。VEGF的表达在临床分期早期组和晚期组阳性表达率分别为23.08%(3/13),75.86%(22/29),差异有统计学意义(P=0.004)。4 GDNF的表达和伴有神经症状组ACC与不伴神经症状组ACC间差异有统计学意义(P=0.033)。结论1 GDNF及其受体Ret在ACC中高表达,GDNF在周围神经组织内也高表达,提示ACC中存在GDNF的自分泌,GDNF和Ret可能在ACC嗜神经侵袭中发挥重要作用。2 GDNF参与NF-κB活化和MMP-9、整合素β1转录和表达,整合素β1有利于肿瘤细胞黏附于肿瘤周围基质,MMP-9可降解肿瘤周围基质,二者共同作用改变肿瘤微环境,促进ACC细胞侵袭神经。3血管形成和肿瘤细胞抗凋亡能力的提高有助于ACC嗜神经侵袭的发生和进展,但该能力的提高与GDNF的表达间统计学上无相关性,可能还有其他因子参与了肿瘤血管生成、抗凋亡能力提高和嗜神经侵袭。4 GDNF的表达可能与ACC患者神经症状产生相关

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-11
缩略语/符号说明  11-12
前言  12-15
  研究现状、成果  12-14
  研究目的、方法  14-15
1 对象和方法  15-17
  1.1 临床资料  15
  1.2 主要试剂、仪器和耗材  15
  1.3 实验方法  15-17
    1.3.1 免疫组织化学染色步骤  16
    1.3.2 免疫组织化学染色结果判定标准  16-17
    1.3.3 统计方法  17
2 结果  17-19
  2.1 GDNF、Ret、整合素β1、Bcl-xL、NF-κB、MMP-9、VEGF在ACC及对照组中的表达情况和与各临床病理参数间的关系  17-18
  2.2 GDNF、NF-κB、MMP-9、整合素β1、VEGF、Bcl-xL表达间的相关性分析  18
  2.3 GDNF的表达与神经症状之间相关性分析  18-19
3 讨论  19-29
  3.1 GDNF及其受体在涎腺ACC嗜神经侵袭过程中所起"靶向"的作用  19-20
  3.2 GDNF及其受体结合引发的基质降解在涎腺ACC嗜神经侵袭过程中的作用  20-21
  3.3 GDNF及其受体结合引发的黏附能力增加在涎腺ACC嗜神经侵袭过程中的作用  21-23
  3.4 肿瘤血管生成在涎腺ACC嗜神经侵袭过程中的作用  23-25
  3.5 抗凋亡能力增强在涎腺ACC嗜神经侵袭过程中的作用  25-26
  3.6 GDNF与涎腺ACC患者伴有神经症状间的关系  26-27
  3.7 本实验的不足和展望  27-29
结论  29-30
参考文献  30-35
发表论文和参加科研情况说明  35-36
附录  36-43
综述(一) 趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在腺样囊性癌嗜神经侵袭中作用的研究进  43-50
  综述(一)参考文献  47-50
综述(二) GDNF、ARTN及其相应体在胰腺癌嗜神经侵袭中作用的研究进展  50-57
  综述(二)参考文献  54-57
致谢  57

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 口腔、颌面部肿瘤
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